采用日本橙皮書溶出度測定法對國產格列本脲片溶出度進行對比分析

摘要：目的：采用日本橙皮書溶出度測定法對國產格列本脲片進行溶出度測定，制備溶出曲線，探求產品內在質量。方法：以日本橙皮書中格列本脲片溶出度測定法，測定溶出度，制備溶出曲線。結果：以pH7.8磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖液900ml為溶出介質，8個企業24批次產品在5min溶出限度均符合規定，60min溶出限度有6個企業符合規定，但其溶出曲線與標準溶出曲線相比較，相似因子

瘙楋2均小于50，為不相似。結論：以日本橙皮書中格列本脲片溶出度實驗條件（槳板法，50轉、溶出介質中不添加表面活性劑）進行溶出度測定，能更加全面準確的反映產品的溶出性能和內在品質，本次試驗所檢測24批次產品，單點溶出限度雖符合要求，但溶出性能較差。

關鍵詞：格列本脲；溶出度；日本橙皮書

【中圖分類號】R915【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）06-0119-01

格列本脲是磺酰脲類降糖藥，用于II型糖尿病的治療[1]。《中國藥典》（2010年版）中格列本脲片溶出度檢查是以小杯法進行，轉速為75r/min，且溶出介質中加入了表面活性劑，這種試驗條件（溶出介質體積小、加入表表活性劑助溶、轉速高）測得的溶出度不能反映產品在體內的真實溶出情況。本文以日本橙皮書中格列本脲片溶出度實驗條件，進行8個國內企業24批次產品的溶出度檢測，溶出度試驗條件設定得當，試驗結果與體內相關性更強，更加能全面真實的反映產品內在品質。

1儀器與試藥

格列本脲片（來自國內8個不同企業各3個批次產品，規格2.5mg）；格列本脲對照品（中國藥品生物制品檢定所）；乙腈、甲醇為色譜純；水為純化水；其余試劑均為分析純。Agilent1100自動液相色譜儀；ZRD6-B型藥物溶出儀（上海黃海藥檢儀器廠）；BP211D微量天平（德國賽多利斯）。

2方法

取供試品，以磷酸氫二鈉-枸櫞酸緩沖液（pH7.8）900ml為溶出介質，槳板法，轉速為每50rpm，經5、10、15、20、30、45、60min時取樣20ml，同時補充同溫度同體積介質，棄去初濾液10ml，精密量取續濾液2ml，加甲醇2ml，搖勻，作為供試品溶液。另精密稱取預經105℃干燥4小時的格列本脲對照品37.5mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置250ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml，精密加溶出介質2ml，搖勻，作為對照品溶液。精密量取上述兩種溶液各30μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算累積溶出百分率，溶出量5min不得過超50%，60mim不得低于75%[2]。

3結果

采用日本橙皮書中格列本脲片溶出度實驗條件（溶出介質pH7.8）進行溶出度測定，8個企業24批次產品在5min溶出限度均符合規定，60min溶出限度有7個企業符合規定，但其溶出曲線與標準溶出曲線相比較，相似因子

瘙楋2均小于50，為不相似。部分批次實驗結果。

4討論

溶出度試驗技術是評價口服固體制劑內在質量的一種重要手段，該試驗可為建立體內外相關性提供基礎數據[3]。然而溶出條件的設置決定了溶出度試驗結果與藥物體內溶出情況的相關性，只有溶出條件（轉速、溶出介質體積、溶出介質pH等）與人體胃腸道環境相似，溶出度試驗結果才能反映藥物在體內真實溶出情況，以及產品內在品質和工藝穩定性。

本次試驗8個企業24批次產品按照中國藥典（2010年版）格列本脲片溶出度檢查項下要求，均符合規定。然而此檢查法溶出度試驗條件設置的比較寬松，溶出介質體積小，且加入了表面活性劑，增加了藥物在介質中的溶出度，使測得的溶出量與在人體胃腸道中真實溶出量相關性小；轉速快，只模擬了年輕人胃腸道蠕動情況，而不能反映藥物在年老體弱人群中的溶出情況。

基于以上原因，我們采用日本橙皮書中格列本脲片溶出度實驗條件（溶出介質pH7.8）對24批次國產格列本脲片產品進行溶出度測定，并將溶出曲線與標準溶出曲線進行比較，2均小于50。說明國內企業在處方設計或生產工藝方面與國外企業差距較大，不能很好的控制產品的內在質量。通過嚴格設定溶出度測試條件，可以更好的控制產品的內在質量，避免低水平的仿制，使產品質量與國外產品一致，對于像格列本脲片這樣的難溶制劑，意義重大。

參考文獻

[1]劉興才.3種口服降糖藥治療2型糖尿病的藥物經濟學分析[J].實用臨床醫藥雜志，2007（4）：82-83.

[2]國家食品藥品監督管理總局藥品評審中心，藥品體外溶出驗試信息庫.

[3]張啟明，謝沐風，寧保明，庾莉菊.采用多條溶出曲線評價口服固體制劑的內在質量[J].中國醫藥工業雜志，2009，40（12）：946-950.

參考文獻

[1]高洪英，薛芳菁，王靜等.肺炎支原體肺炎臨床特點及治療分析[J].河北醫藥.2013，01：9-18.

[2]張軍榮.難治性支原體肺炎60例診治分析[J].陜西醫學雜志.2010，08：11-20.

[3]崔賽男，谷麗何凡.阿奇霉素聯合頭孢曲松鈉治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].世界臨床藥物.2012，12：20-28.