以陽性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者利醅酮治療前后P300潛伏期對照研究

【摘要】目的：探討事件相關電位P300潛伏期能否作為以陽性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者的診斷和治療效果的客觀依據以及是否受抗精神病藥物的影響。方法：符合入組標準的患者42例，用利培酮治療，療程為6w；隨機抽取40例正常健康者為對照組。于患者組治療前及治療6w末測評兩組P300潛伏期來分析其認知功能的改善情況。結果：患者組P300潛伏期與對照組差異有顯著性（P<0.01），治療6w末評分雖有顯著改善（P<0.01），仍落后于對照組，差異有極顯著性（P<0.01）。結論：P300潛伏期測評可作為慢性陽性精神分裂癥患者診斷和判定療效的客觀依據并且可能受藥物影響。

【關鍵詞】精神分裂癥；P300潛伏期；利培酮

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）02-0379-02

近年來，精神分裂癥患者的認知功能研究越來越受到關注。事件相關電位P300潛伏期可客觀反映認知功能，故本研究探討利培酮藥物治療前后以陽性癥狀為主的慢性精神分裂癥患者P300潛伏期的變化，試圖為精神分裂癥的診斷及治療效果的評估提供客觀的生物學指標。

1 對象與方法

1.1 對象：均來自2009年2月至2009年10月河南省精神病醫院住院的精神分裂癥患者。入組標準：符合中國精神障礙分類方案與診斷標準第三版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標準；年齡在22-50歲；總病程≥5年；PANSS評分≥60分，且陽性癥狀評分減去陰性癥狀評分>0；既往未用利培酮；右利手；初中以上文化水平。排除心、肝、腎等軀體疾病、腦器質性疾病、精神活性物質所致精神障礙、妊娠或哺乳期的婦女、有沖動攻擊或不合作病例以及患有影響眼球活動疾病的患者。共44例患者，脫落2例，實際觀察42例，其中男20例，女22例，平均年齡（35±9）a，平均受教育年限（10±3）a，平均病程（10.3±6.36）a。

對照組的入組標準：年齡在22-50歲之間、非妊娠或哺乳期的婦女、右利手、初中以上文化水平的健康人。其中男18例，女22例，平均年齡（35±8）a，平均受教育年限（10±3）a。

所有研究對象均知情同意，對照組和病例組在性別、年齡、受教育年限等方面差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：利培酮起始劑量1 mg/d，平均治療量（4.90±1.18）mg/d。患者均于治療2-3d后根據病情和不良情況逐漸增加劑量，治療期間不聯用其他抗精神病藥物，有嚴重焦慮、失眠者可合并苯二氮卓類藥物。

1.2.2 P300潛伏期測定：采用廣州潤杰產WJ-1型事件相關電位儀，受試者要求全身放松及精神集中，按照國際腦電10/20系統法，記錄電極置于顱頂中央中線處（Cz），參考電極置于耳垂（A1或A2），前額（FPz）接地。以一組（共5種）圖片作為刺激信號，其中挑選一張作為靶刺激，讓受試者默記，靶刺激圖片不規則出現，共20次，穿插于非靶刺激中間；非靶刺激（其余4種圖片）出現80次。刺激持續時間為800ms，刺激間隔時間為1000ms，分析時間1000ms。分析指標：靶刺激P300波潛伏期。

1.2.3 統計方法：所有數據均應用SPSS12.0統計軟件包完成。計量資料采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗。

2 結果

注：1）與正常對照組比較，經t檢驗，P<0.01；2）與同組治療前比較，經t檢驗，P<0.01

3 討論

Gollhfer于二十世紀七十年代首先提出了精神分裂癥的第三大癥狀—認知功能障礙[1]，國內學者研究認為認知功能損害在發病的初期即已存在，而且持續在疾病的整個過程中[2] ，認知功能損害主要涉及注意、記憶、抽象思維、信息整合以及執行功能等方面[3] 。P300現已成為公認的研究人類認知活動和判斷人類認知能力有用的指標，許多研究都認為精神分裂癥患者的P300潛伏期延長。

研究結果表明，患者組治療前、后與正常對照組的P300潛伏期測定結果比較，存在顯著性差異，且病例組治療前、后結果均低于正常對照組（P<0.01）；同時治療前、后P300潛伏期分值存在明顯差異（P<0.01）。統計結果提示：利培酮治療后較治療前有明顯改善，說明患者經治療后精神狀態和主動注意等認知功能均有所好轉，但由于治療時間限制，尚無法完全到達正常水平。而且研究中還發現治療后患者組P300潛伏期與正常對照組仍存在顯著性差異。此研究結果表明P300潛伏期在以陽性癥狀為主的慢性精神分裂癥診斷和判定療效方面有一定的應用價值。另外，新型抗精神病藥（利培酮）主要是5-羥色胺受體拮抗劑，具有較高的選擇性受體親和作用，同時無明顯的抗膽堿能作用，能顯著改善患者的認知功能。

參考文獻

[1]Ginsberg DL， Schooler NR， et al. Optimizing treatment of schizophrenia. Enhancing affective/cognitive and depressive functioning[J]. CNS Spectr， 2005 ，Feb，10（2）：1-13.

[2]行養玲，楊旭. 首發精神分裂癥患者認知功能研究[J]. 臨床精神醫學雜志，1999，9（16）：334.

[3]Gold JM.Cognitive deficits as treatment targets in schizophrenia[J].Schizophr Res，2004，72（1）：21—28.