淺談復發性流產與甲狀腺功能異常關系

【摘要】引起復發性自然流產的病因復雜，確切的發病機制尚不明確，常見原因有染色體異常、免疫因素，內分泌激素等。內分泌激素水平改變患者中甲狀腺功能異常者較為常見，其對孕產婦和圍生兒的危害較嚴重。甲狀腺功能異常可以導致復發性流產發生率升高，與復發性自然流產發生存在一定的相關性。

【關鍵詞】復發性流產；甲狀腺功能異常；甲狀腺功能亢進；甲狀腺功能低下

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）02-0376-02

甲狀腺是人體最重要的內分泌器官之一，攝取垂體分泌的促甲狀腺激素（TSH）作為信號分子，以碘、氨基酸、糖類等物質為基礎合成甲狀腺激素，其中T4是最重要的效應分子，具有促進人體新陳代謝的作用。甲狀腺功能異常分為甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能異常。

妊娠是一個特殊的生理過程，女性在此期間經歷的生理改變與非妊娠期有許多不同。在激素作用下，母體個系統發生了一系列適應性的解剖和生理變化并調整其功能。妊娠是一個特殊的生理過程，女性在此期間經歷的生理改變與非妊娠期有許多不同，最主要的導致差異的原因是胚胎、胎兒、胎盤的發育甲狀腺在此過程中發揮不可忽視的作用。下面，我將以淺顯的語言講述甲狀腺功能異常與復發性流產的關系。

1 甲狀腺功能亢進

1.1 一般資料

甲狀腺功能亢進多見于女性，男女之比約1：4～6，20～40歲發病最為多見。其典型臨床表現可為高代謝、甲狀腺腫和眼病三方面，但不同患者的臨床表現和病情輕重差異極大。

一般意義上所說的甲狀腺功能亢進癥就是循環血液中T4含量過高，相應地，甲狀腺功能低下就是T4含量過低，而T4與TSH含量是呈反比例關系，TSH促進T4合成與分泌，T4過高反過來抑制垂體分泌TSH，而過低的T4濃度卻會誘發垂體更多地分泌TSH。所以，一般臨床上甲狀腺功能亢進患者血液檢查會發現T4升高，TSH下降。反之，甲低患者T4降低，TSH偏高。當然，這中間存在一種特殊的“亞臨床”甲亢，TSH降低，T4正常，或“亞臨床”甲低，即TSH偏高，T4正常。T3和T4分泌過多，可引起人體組織的氧化作用加速，引起一系列糖蛋白質、脂肪、水、電介質中的鈣、鋅及碘和維生素的代謝紊亂，造成人體包括生殖系統在內的各臟器功能改變。在生殖系統方面可出現：性欲減退、陽萎、偶伴有男性乳房發育，引起PRL及雌激素的水平增高，男性生殖能力下降，部分病人可引起不育。【1】

1.2 妊娠與甲亢的相關性

在正常妊娠的過程中，由于胚胎絨毛會分泌HCG，該分子與TSH存在相似的結構，因此有一定的促進甲狀腺功能上調的作用，出現妊娠期生理性甲狀腺功能亢進的情況，多分泌的T4會促進新陳代謝，促進胚胎發育，促進血液循環，為正常妊娠所必須。但是如果妊娠前就已經有甲亢，對妊娠可能是不利的。T4水平過高導致心臟負擔加重，可能導致心功能受損，嚴重者會有心臟衰竭的情況出現；而隨著妊娠發展，身體其他激素也會進一步增加心臟負擔，不難推斷，心臟極有可能超負荷運行。所以，甲亢在孕前必須經過有效治療并且維持平穩才能懷孕，孕期必須嚴格監測。

有一類甲亢是有自身免疫抗體誘發的，這些抗體也會像TSH一樣促進T4分泌，并且導致甲狀腺組織受到免疫細胞攻擊。復發性流產患者本身免疫功能紊亂，極有可能會導致抗甲狀腺抗體升高。有研究表明，抗甲狀腺抗體是1990年在研究產后甲狀腺炎的病因及發生率時，偶然發現抗甲狀腺抗體與復發性流產有關。還有一部分妊娠時期甲狀腺抗體升高者可能有潛在的免疫功能異常，雖然甲狀腺激素未表現出異常，但甲狀腺已受損害，僅處于亞臨床階段。總體而言，這些抗體都有可能直接導致流產的發生。筆者猜想可能是這類抗體會攻擊胚胎中的甲狀腺組織細胞。像這種情況，在廣州一些大型綜合三甲醫院一般會使用西維爾（硒酵母片）進行治療。當然了，隨著母體甲狀腺組織受損情況加重，有效的甲狀腺組織越來越少，后面就會發展成甲低。

2 甲狀腺功能低下

2.1 一般資料

甲狀腺功能低下是甲狀腺素分泌缺乏或不足而出現的綜合征，甲狀腺功能低下病因包括：①甲狀腺實質性病變，如甲狀腺炎，外科手術或放射性同位素治療造成的腺組織破壞過多，發育異常等；②甲狀腺素合成障礙，如長期缺碘、長期抗甲狀腺藥物治療、先天性甲狀腺素合成障礙、可能由于一種自身抗體（TSH受體阻斷抗體）引起的特發性甲狀腺功能低下等；③垂體或下丘腦病變。根據發病年齡不同可分為克汀病及粘液水腫。【1】

甲狀腺機能低下系多種原因引起的甲狀腺激素合成分泌或生物效應不足所致的內分泌疾病，依起病年齡可分三型：①呆小病，功能減退始于胎兒或新生兒；②幼年型，功能減退始于性發育前兒童；③成年型，功能減退嚴重時稱為粘液性水腫. 【1】

2.2 妊娠與甲減的相關性

對于一些偏遠地區的妊娠婦女，比如山區或者非沿海地區居民。日常飲食攝入含碘食物過少，有可能出現甲減情況。或者如前文所說，在妊娠前發現有甲亢的患者，治療后或手術后出現一些異常情況但未注意治療，也是有可能出現甲減導致胚胎停育。如前文所說，T4能促進新陳代謝，促進胚胎發育。甲低患者T4不足，自然就會出現胚胎發育不良的情形，這樣的胚胎相當于處于“營養不良”狀態，怎么能發育好呢？即使胚胎能夠發育，其未來的智力水平也會受到一定影響。有可能出現兒童期甲低（一般是碘缺乏導致）可以導致患兒發育遲緩、智力低下，也就是所謂的“呆小癥”。所以維持正常的甲狀腺功能非常重要。這個時候我們需要用到優甲樂（左旋甲狀腺素片）來補充不足的甲狀腺素。

3 亞臨床的甲狀腺功能異常

不伴有免疫異常的亞臨床甲狀腺功能亢進一般不需要治療，只需要監測；如果亞臨床甲亢伴有免疫異常一般針對免疫異常進行治療；亞臨床甲低必須治療，同樣是通過補充甲狀腺素的辦法處理，如果伴有免疫異常更需要重視。

4 小結

如果是甲低或亞臨床甲低患者，建議TSH范圍1.5-2.5mIU/L，T4在正常范圍即可；甲亢患者應盡可能把T4降至正常范圍后且嚴格觀察心功能情況后再懷孕，孕期可以使用丙基硫氧嘧啶繼續控制。

孕前甲狀腺功能正常的孕婦，T4及TSH在正常范圍或前者稍高后者稍低均為可以接受的。這樣就應該能夠明白為什么我們保胎時候，醫生總是要不斷復查甲狀腺功能了吧？其實即使是首次懷孕的孕婦，也是建議孕前做一次甲狀腺功能的檢查，最低限度也需要在懷孕16周首次產檢的時候做一次檢查，以確保降低或避免甲狀腺功能異常導致的流產因素。

參考文獻：

[1]尤黎明，吳瑛. 甲狀腺疾病. [M] 內科護理學，2010年，第4版