濕法制粒壓片中的技術改進體會

【摘要】制粒壓片法主要分為干法制粒壓片法與濕法制粒壓片法，其中濕法制粒是將藥物與輔料粉末混合均勻后摻入液體粘合制備顆粒的一種方式，其應用優勢主要表現為外觀美觀、流動性較好，耐磨性較強，屬于當前應用最為廣泛的一種壓片方式。然而在實際片劑制備中，無論是增加水或乙醇用量，其粘性仍不足，導致片劑質量較差。為此，提出濕法制粒壓片的技術改進措施，提高濕法制粒質量。

關鍵字：濕法制粒 壓片 技術改進

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）02-0333-02

一、濕法制粒壓片概述

濕法制粒壓片屬于制粒壓片法的重要方式，在濕法制粒壓片時，需要進行藥物粉碎與過篩，根據藥物品種差異，確定粉碎藥物粒度。一般而言，固體藥物粉碎粒度越細，其溶出速率則越快，藥效則越好。這是因為一般藥物口服片劑需要在胃腸道中溶解與吸收方可發揮其藥性。對于難溶性藥物，應提高藥物粉碎粒度，提高藥物體內溶出速率，提高藥效效果。濕法制粒壓片工藝流程如下圖所示：

圖1：濕法制粒壓片工藝流程示意圖

應用濕法制劑法進行軟材顆粒制備時，其粘合劑用量較多，混合時強度較大，時間花費較長，其顆粒制備后硬度較大。如尼莫地平屬于較為典型的脂溶性藥物，如原料粉碎細度過五號篩時，其片劑溶出度在30%-35%范圍內，如其原料粉碎細度可以過七號曬機時，其溶出度則會達到55%-65%，如將尼莫地平原料加工到10μm時，其溶出度則會達到80%以上，由此可見濕法制粒其原材料藥物粉碎粒度對溶出度的影響十分大。例子最好是對乙酰氨基酚

二、濕法制粒壓片中存在的問題研究

在濕法制粒壓片中，大多數微粉的表面十分粗糙，尤其是中藥粉末更為明顯，粉粒中存在微孔與縫隙，然而這些微孔與縫隙發揮著毛細管作用，能夠有效提高片劑潤濕性，從而降低偏低崩解時間。在實驗室應用濕法制粒壓片時，如藥物原材料粒徑過于小，其微粒過于細，則小粒子容易聚集，對藥物崩解溶出造成影響。如在制備復方羅布麻（例子最好是對乙酰氨基酚）片時，其浸膏粉粒度可以通過七號曬機時，制備為片劑時，其崩解時間多在40-45分鐘范圍內，如將浸膏粉粒度控制在通過五號篩時，制備為片劑后其崩解時間則在25-30分鐘左右。由此可以看出，在應用濕法制粒壓片時，并不是藥物粒度越細越好，這是濕法制粒壓片中的認識誤區。

在濕法制粒壓片工藝中，制造軟材屬于制粒質量的關鍵。軟材是在已經混合在一起的粉末狀原料中，摻入合適的濕潤劑或粘合劑混合均勻形成。濕潤劑本身并不存在粘性或粘性較低，但在應用中，濕潤劑可以潤濕片劑物料，并引起物料本身粘性，讓物料聚結為軟材并制備為顆粒。在濕法制粒壓片工藝中，常用的濕潤劑主要為純化水與乙醇，此外，淀粉、糖粉、糊精等也屬于濕潤劑。一般乙醇濃度多為30%-70%之間，根據藥物性質與環境溫度確定，如藥物水溶性較大，環境溫度較高，則乙醇濃度應較高。

在實驗室片劑制備過程中，往往存在著如下問題：應用純化水或乙醇，即使是增加純化水或乙醇用量，其片劑制備粘性仍較低，其制備壓成的片劑十分疏松，容易破碎；如在片劑制備中，采取某一種粘合劑，如選擇應用10%淀粉漿作為粘合劑，在用量較少的情況下，可以延長混合時間，粘性仍是不足。如在此基礎上增加10%淀粉漿用量，則會導致其粘性過大。或采取軟材時，可以用手握成團，且不粘手，但如施加部分壓力則會導致其裂開。藥物軟材在經過顆粒機并經過篩孔后會表現為長條狀，這種顆粒在經過干燥后其硬度過硬，如何保證軟材可以通過制粒機篩孔，且不表現為長條狀或粉狀，其制備控制僅僅依靠潤濕劑或粘合劑是無法實現的。

三、濕法制粒壓片的技術改進

在實驗室采取濕法制粒壓片時，因潤濕劑或粘合劑應用不當，很容易引起壓片粘合性較差，導致片劑在制備后施加一點壓力后出現崩裂。為此，提出濕法制粒壓片的技術改進。在制備片劑時，綜合濕潤劑與粘合劑，聯合應用濕潤劑與粘合劑以提高濕法制粒壓片質量。以阿昔洛韋片與對乙醇氨基酚片為例進行技術改進研究。

在實驗室制備阿昔洛韋片時，先應用設備將阿昔洛韋原材料進行粉碎，將其與輔料淀粉混合均勻，摻入95%乙醇，搖晃混合2min，摻入10%淀粉漿適量，進行濕混，保持3min，將其制備為合適軟材，應用一號尼龍網篩制備顆粒，通過這種方式，其制備顆粒在篩孔落下后，并不是表現為長條狀或粉狀，而是較為松軟的米粒狀。通過觀察與試驗后發現，這種阿昔洛韋片表面十分光滑，硬度超過50N，崩解時間低于1min，脆度與硬度較好。

在實驗室制備對乙醇氨基酚片，其制備工程與阿昔洛韋片大致一致，但其潤濕劑與粘合劑應用存在著一定差異。在制備對乙醇氨基酚片時，應用高速混合機將原料對乙醇氨基酚、輔助糖粉、淀粉等進行混合，摻入濕潤劑，濕潤劑是由600g烴丙甲基纖維素摻入3kg乙醇混合均勻后獲得，濕潤劑摻入混合3min，摻入15%淀粉漿進行6min濕混，制備為合適軟材，通過一號尼龍網篩制備顆粒，從而解決了傳統工藝中片劑脆度與碎度不合格問題。通過試驗后發現，改進工藝后，對乙醇氨基酚片較之傳統工藝制備的對乙醇氨基酚片其崩解時間縮短了5min以上。

四、結語

濕法制粒壓片屬于制粒壓片法的重要方式，將藥物與輔料粉末混合均勻后摻入液體粘合制備顆粒的方法。應用濕法制粒壓片，其片劑外觀美觀、耐磨性較強，在壓片工藝中應用十分廣泛。然而濕法制粒壓片過程中，濕潤劑與粘合劑的應用不當，容易引起片劑脆碎度不足，導致片劑質量較差。為此，提出濕法制粒壓片技術改進，聯合應用濕潤劑與粘合劑，并以阿昔洛韋片與對乙醇氨基酚片為例，對技術改進效果進行研究。試驗證明，技術改進可以提高片劑制備質量，縮短崩解時間，綜合效益較好。

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項目編號：201311462009Y

項目名稱：對乙酰氨基酚片的制備及影響質量因素的考察