單純皰疹病毒性角膜炎研究進展

【摘要】單純皰疹病毒性角膜炎是目前國內外常見的致盲性眼病之一。本文從單皰病毒性角膜炎的病因及發病機制，臨床診斷，藥物治療等方面進行了綜述。

【關鍵詞】單純皰疹病毒性角膜炎，發病機制，藥物治療

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1671-8801（2014）02-0045-02

單純皰疹病毒性角膜炎是由單純皰疹病毒引起的角膜感染性疾病。本病具有反復發作，重癥病例增多，對藥物治療抵抗等特點，是重要的致盲原因之一。故廣大的眼科學者進行了深入的研究，本文對該病的研究進展綜述如下：

1 發病機制

HSK是一種由HSV及病毒抗原引起的T淋巴細胞介導的免疫病理性疾病。但具體發病機理還不十分清楚，仍待進一步完善。根據Holland的分類方法HSK可分為：上皮型，基質型和內皮型。其中上皮型HSK主要是以感染性機制為主，即由HSV-1侵入角膜上皮細胞并與細胞內DNA結合，在細胞內增殖，從而引起細胞的變性、壞死、脫落，造成角膜上皮的局部缺損，進而形成典型的樹枝狀及地圖狀缺損。而基質型和內皮型HSK主要是對病毒抗原的遲發型超敏反應的結果，即HSV-1在角膜上皮細胞復制，觸發了細胞和鄰近細胞對細胞因子的釋放，包括IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6、IFN-γ、MIP-2、MCP-1、IL-12、MIP-1α.這些因子作為趨化因子將中性粒細胞和巨噬細胞吸引至感染部位，巨噬細胞可獲取抗原后遞呈給T細胞。中性粒細胞通過吞噬作用和細胞因子的釋放來攻擊受感染細胞。致炎因子從角膜固有細胞和中性粒細胞釋放，最終引起T細胞到達感染部位并發生細胞免疫效應。

2 藥物治療：

2.1 非選擇性抗HSV藥物：主要有碘苷、環胞苷、阿糖腺苷等，這類藥物選擇性較差，在抑制病毒的同時常常對正常細胞的DNA合成亦有明顯的抑制作用，所以毒性較大，僅限于局部用藥。

2.2 選擇性抗HSV藥物：

2.2.1 無環鳥苷（ACV）：該藥物在抗皰疹病毒藥物中作用最強，且毒性小，有良好的眼內通透性，是我國應用最廣的抗HSV藥物，尤其對上皮型HSK有很好的效果。而基質型及內皮型HSK，由于免疫抑制作用明顯，通常與糖皮質激素合用。

2.2.2 丙氧鳥苷（GCV）：結構類似于ACV，但比ACV具有更光譜的抗病毒作用，且毒性低，水溶性好。實驗證明，GCV凝膠治療HSK效果優于ACV滴眼液，這可能與凝膠給藥方式有關，因為凝膠給藥方式可以延長藥物釋放時間；保持藥物在結膜囊內有效濃度；降低藥物刺激性；避免普通油脂性眼膏產生的“糊視現象”。

2.3 皮質類固醇類藥物：皮質類固醇藥物能夠減輕炎癥反應及組織損傷，減少角膜疤痕及新生血管形成，也可抑制基質層抗原抗體反應，但它有較強的免疫抑制作用，使用不當會使病情反復惡化甚至角膜穿孔，或繼發真菌、細菌感染。故臨床上提倡應用于基質及內皮型HSK，禁用于上皮型或表層潰瘍者。但近來楊少武等人認為微量的地塞米松與有效的抗病毒藥物聯用可促進上皮型、實質型HSV的愈合，且復發率低于未加微量皮質類固醇的對照組。

2.4 免疫促進劑：目前應用最多的是干擾素。它可與細胞表面相應受體結合后誘導細胞形成抗病毒蛋白，從而抑制病毒復制。同時它還有很強的免疫調節作用。大劑量的干擾素可抑制遲發型變態反應。R-干擾素在角膜局部發揮抗病毒作用的同時有助于清除三叉神經內的潛伏病毒。有相關資料證明，干擾素和有效的抗HSV藥物聯用可縮短療程，提高治愈率，降低復發率的優點，尤其對年老體弱和自身免疫力地下的患者更適用。

2.5 基因治療：目前常用的基因工程藥物是貝復舒（bFGF），主要成分是重組堿性成纖維細胞生長因子并含有聚乙烯醇，對來源于中胚層和外胚層的組織有促進修復和再生作用，可特異性作用于角膜損傷部位，激活調控角膜組織細胞修復機制，加速愈合，改善愈合質量。聚乙烯醇具有修復角膜，穩定眼表及補充淚液的功效。

綜上所述，HSK的發病及復發機制尚不完善，故其預防和治療仍處于探索階段，廣大的眼科工作者仍需進一步在分子生物學水平研究HSK發病機制及基因水平上的診斷和治療。

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