在影片中,徐崢一改往日的喜劇形象,轉而演起國內首屈一指的心理治療師徐瑞寧。擅長催眠療法的他,開設了自己的心理診療室。性格孤傲,對病人常常采取一針見血的陣痛療法,行事風格在業內極具爭議。
從上小學,徐崢就開始在學校組織的話劇表演中挑大梁。 中學時,由于學校旁邊就是上海人藝,所以他經常曠課去看戲,慢慢與劇組混熟了,開始有了登臺表演的機會。1990年,徐崢考入上海戲劇學院。
1994年畢業之后,徐崢在上海話劇藝術中心擔任演員,參演《陪讀夫人》、《商鞅》、《陪讀》等話劇作品。1998年,參演話劇《股票的顏色》,獲得第十屆白玉蘭戲劇獎最佳男主角獎。
2000年,參演古裝劇《春光燦爛豬八戒》,飾演憨厚可愛的豬八戒,在劇中,認識了妻子陶虹。2001年,徐崢主演的法國喜劇話劇《藝術》在沒有任何宣傳的情況下,在上海連演15場。2002年,參演《李衛當官》,飾演男一號混混兒清官李衛;2004年,參演《李衛當官2》,除了飾演男一號李衛之外,還兼任導演。
2006年,在國產電影《瘋狂的石頭》中客串反派馮董;2007年2月參演賀歲喜劇片《愛情呼叫轉移》。2009年7月參演情景喜劇電影《夜·店》。
2010年6月,與王寶強領銜主演葉偉民執導的以春運在題材的電影《人在囧途》等電影,飾演“老板”。
2012年12月,徐崢自編自導自演的喜劇電影《人再囧途之泰囧》上映22天累計票房突破10億人民幣,最終票房為12.6億人民幣,觀影人次超過3900萬人次,超越了由《阿凡達》創下的2764.54萬中國影史最高觀影人數紀錄,成為中國電影史上首部票房過10億的華語電影;中國電影史上新的華語片票房冠軍,奪得第15屆華表獎優秀青年導演獎。因片名與《人在囧途》相似,引起了被《人在囧途》出品方索賠1億元人民幣的官司。
2013年3月13日,泰國總理英拉在總理府接見了徐崢和《人再囧途之泰囧》攝制組工作人員,徐崢成為中國導演獲得泰國總理接見的第一人;8月,參演電影《摩登年代》,再次挑戰小人物情感喜劇,出演迷失自我、最終因愛回歸的“騙子魔術師”歐大衛,領銜主演之外,徐崢首次出任監制;同年10月11日,國務院總理李克強在泰國國會發表演講,提及《泰囧》,徐崢在微博上表示感謝總理的關心,希望能再接再厲。12月,徐崢與余男、黃渤和多布杰領銜主演的寧浩最新作品《無人區》3日公映,為了配合無良律師的“清瘦俊朗”的感覺,徐崢不但留了飄逸的長發,還特地減肥。
2014年由徐崢監制并主演的,年度燒腦心理懸疑片《催眠大師》上映四天票房破億,刷新國產懸疑電影的票房紀錄。