術前紫杉醇聯合順鉑同步放、化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察

【摘要】目的：觀察術前紫杉醇聯合順鉑同步放化療治療局部晚期宮頸癌的近期療效和不良反應。方法：對30例IIb～Ⅲb 期宮頸癌患者給予盆腔放療（ 劑量為40～50Gy/4～5周） ，同時應用紫杉醇聯合順鉑同步化療（紫杉醇135mg/m2， d1，順鉑50mg/m2， d1，每三周一次，共化療2次）。同步放化療后評價可否進行手術。能手術者休息2～3周行手術治療。觀察放化療不良反應，術后病理情況等。不能手術者，繼續放療，包括腔內放射治療。結果：經同步放療化療后，26例達手術標準（86.7%），腫瘤臨床分期降低。4例未能達到手術標準（13.3%），繼續放療。放化療不良反應主要是骨髓抑制、消化道反應及四肢肌肉酸痛，多為I～III度。結論：術前紫杉醇聯合順鉑同步放化療可降低宮頸癌分期，提高臨床手術切除率，提高晚期宮頸癌局部控制率。放化療不良反應患者均能耐受。

【關鍵詞】宮頸癌；同步放療化療

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一。據最新世界癌癥統計數據表明，宮頸癌新發病例及死亡病例在女性中分別占第3位及第4位，在發展中國家則均上升至第2位[1]。手術是治療宮頸癌的主要方法之一，然而大部分患者就診時已屬局部晚期病灶，不能進行手術治療。同步放化療是局部晚期宮頸癌的標準治療方案，然而同步放化療聯合手術治療局部晚期宮頸癌的臨床研究較少。本研究對Ⅱb～Ⅲb 期宮頸癌患者進行術前紫杉醇聯合順鉑同步放化療，觀察其近期療效和不良反應等。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本院自2009年1月至2011年12月收治的30例宮頸癌患者，病理類型，鱗癌28例，腺癌2例。患者年齡31～66歲，中位年齡50歲。FIGO臨床分期，IIb期20例，IIIa期7例，IIIb期3例。體力狀態（ECOG）評分≤2，心、肝、腎及骨髓功能正常。

1.2 治療方法

采用直線加速器Varian，15MV X線進行盆腔外照射，前、后兩野對穿照射，5次/周，2Gy/次，劑量為40～50Gy/4～5周。照射野包括整個子宮，原發腫瘤，宮頸旁，子宮旁，子宮骶區，以及髂外、腹下、閉孔淋巴結。兩外界為真骨盆外1.5-2cm；上界為L5上緣；下界為原發腫瘤下2cm或閉孔下緣。

同步化療為紫杉醇135mg/m2，順鉑50mg/m2，靜脈滴注第1天，21天為1個周期，共2個周期。同步放化療結束后由兩名婦科醫生進行婦科檢查，以決定可否進行手術。不能手術者，繼續放療，包括腔內放射治療，盆腔外照射野中央擋鉛（寬4cm左右）。

1.3 近期療效評價

同步放化療后，根據婦科檢查，CT及超聲等結果評價近期療效。按WHO 實體腫瘤療效標準分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。有效標準為完全緩解和部分緩解。

1.4 不良反應評價

正常組織急性放射反應按照RTOG標準評價，藥物毒性反應按照NCI-CTC 3.0版標準評價。

1.5 統計分析

采用SPSS 13.0 軟件包進行數據處理。

2 結果

2.1腫瘤消退情況

同步放化療后行婦科檢查，CT及超聲等檢查，并與治療前進行比較。27例患者原發腫瘤縮小或消失，總有效率為93. 3%，其中2例達完全緩解（6. 7%），26例達部分緩解（86. 7%），2例穩定（6. 7%）。

2.2不良反應

主要表現為骨髓抑制、消化道反應及四肢肌肉酸痛。骨髓抑制多為I～III度，經重組人粒細胞集落刺激因子皮下注射后恢復正常，無1例出現發熱等感染表現。消化道反應包括惡心、嘔吐、食納下降、腹瀉、腹痛等，多為I～II度，對癥處理后好轉。四肢肌肉酸痛予止痛處理后好轉。

2.3降期情況及手術情況

經同步放療化療后，再由兩名婦科醫生進行婦科檢查，有4例仍未能達到手術標準（13.3%），其中2例分期由III期降至IIb期，均繼續放療，包括盆腔外照射（中央擋鉛）及腔內放療。其余26例達手術標準（86.7%），分期均降至IIa及以下。放療后休息2～4周行手術治療，全部行廣泛全子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術。術中出血量400～1000ml，平均500ml左右。術中及術后未出現明顯并發癥。

2.4 病理結果

26例手術后病理中，腫瘤侵及深肌層4例，侵及淺肌層17例，腫瘤完全消退5例。

3 討論

手術和放療是宮頸癌的主要治療方法，其中手術治療主要適合于早期患者I～IIa期。然而大部分患者就診時已屬局部晚期病灶，即Ⅱb～Ⅲb，因腫瘤體積大，并伴有宮旁組織侵犯、淋巴結及淋巴脈管受侵等因素，難以手術，常采用根治性放療或放化療。綜合治療是目前癌癥治療的趨勢，可提高患者生存率及生活質量。宮頸癌術前放化療可以有效的消滅腫瘤細胞，使腫瘤體積縮小或消失，提高手術切除率，并可減低瘤細胞的活力，免于手術時擴散。因此術前放化療可縮小患者手術清掃范圍，并可發現高危復發患者（根據病理反應以及淋巴結受侵情況等判斷），以進一步輔助治療[2]。本組30例局部晚期宮頸癌患者，給予術前同步放化療，26例達手術標準（86.7%），腫瘤臨床分期降低。術中及術后未發生嚴重并發癥。

Meta分析證實以順鉑為基礎的宮頸癌同步放化療與單獨放療相比，5年生存率可提高12%[3]。故局部晚期宮頸癌的治療，常采用同步放化療，然而最佳同步化療方案尚未明確。III期臨床試驗表明，順鉑聯合紫杉醇化療治療復發、轉移宮頸癌患者，在反應率、無疾病進展生存期及生活質量方面優于單藥

順鉑化療[4]；順鉑聯合紫杉醇化療亦優于順鉑聯合其它化療藥如拓撲替康、吉西他濱或長春瑞濱[5]。最近報道紫杉醇+順鉑同步放化療治療宮頸癌放療后盆腔復發患者，腫瘤緩解率達94.4%（17/18），患者1、2年生存率分別為77.8%、44.4%。毒副反應方面，除骨髓抑制（3/4度為55.6%）外，其余均較輕[6]。本組局部晚期宮頸癌患者，亦采用紫杉醇+順鉑同步放化療，總有效率為93. 3%，其中完全緩解 6. 7%），部分緩解 86. 7%。不良反應主要表現為骨髓抑制、消化道反應及四肢肌肉酸痛，多為I～III度，經對癥處理后好轉。

總之，術前紫杉醇聯合順鉑同步放化療可降低宮頸癌分期，提高臨床手術切除率，提高晚期宮頸癌局部控制率。放化療不良反應患者均能耐受。由于觀察的樣本量有限，有待進一步研究。

參考文獻：

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