中藥藥劑學穩定性實驗教學改革探討

繆艷燕等

【摘要】藥物制劑的穩定性關系到藥物在生產和貯存時的質量變化，關系到藥物的安全性和有效性。本實驗查閱相關文獻資料，改變以往穩定性教學實驗的實驗方案，采用雙黃連口服液作為實驗對象進行恒溫加速穩定性實驗，使學生更好地掌握中藥制劑穩定性的理論知識和實驗操作以及預測有效期的方法。此實驗改革方案可行，適用于學生實驗。

【關鍵詞】教學改革 穩定性實驗 雙黃連口服液

【中圖分類號】G961.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-3089（2014）01-0221-01

中藥制劑由于組方配伍以及中藥成分的復雜性，使其在生產和貯存過程中可能產生變化，影響臨床有效性和安全性改變。故中藥藥劑學實驗中開展制劑穩定性實驗有著重要的作用[1]，讓學生掌握影響中藥制劑穩定性的因素，為選擇劑型及擬定制劑處方、制備工藝、包裝與貯存條件等提供科學依據，同時通過考察，確定中藥制劑的有效期。通過經典恒溫加速試驗讓學生能夠在理論聯系實際的基礎上掌握中藥制劑的穩定性考察方法及測定有效期的方法。

1.實驗方案的改進

作為中醫藥院校，因為研究的中藥制劑大多數都是復方制劑，成分比較復雜，即使是單方制劑，對單味藥的成分研究也不是很徹底。以往我們進行藥物穩定性教學實驗一般都選擇維生素C注射劑作為實驗對象[2]，但是在維生素C實驗的進行中發現了一些問題：①維生素C屬于西藥，與我們研究的中藥制劑有區別；②維生素C含量測定2010版藥典規定的方法是滴定法，但是滴定法操作比較復雜，耗時較長；③學生對滴定終點的判斷存在很大的誤差，要求“用碘液滴定至溶液呈藍色并持續30秒不退”，有些學生會滴加碘液過量，導致記錄消耗碘液的毫升數差別很大；有些學生還會出現一直滴加碘液，但是溶液都不會變藍的現象，導致消耗碘液的毫升數遠遠超過預計值。④學生讀數不準確，存在誤差。

為了體現中藥制劑的特點，以及讓學生掌握經典恒溫加速試驗，選擇中藥制劑“雙黃連口服液”作為實驗對象[3]。雙黃連口服液是目前較為常用的流感治療性藥物，其成分是金銀花、黃芩、連翹，黃芩的主要成分是黃岑苷，黃芩苷結構中具有鄰二酚羥基，久置易氧化降解[4]。

2.培養學生查閱資料、收集信息的能力

在中藥藥劑實驗中學生的實際操作能力非常重要，這種能力包括查閱資料、實驗方案的設計、制備過程的操作以及對結果的分析。現在進行含量測定一般都選用高效液相色譜法，學生在上課時只是熟悉高效液相色譜法的基本原理，但缺乏操作，故要求學生首先查閱資料確定高效液相色譜法測定雙黃連口服液中黃芩苷含量的方法：①掌握中國藥典的使用；②利用數據庫查閱資料的方法；③了解雙黃連口服液的成分有金銀花、黃芩、連翹三種藥，金銀花中主要含有綠原酸，黃芩中主要含有黃芩苷，連翹中主要含有連翹苷[5]；④通過文獻基本確定測定雙黃連口服液中黃芩苷含量的色譜條件（流動相、柱溫、波長等）以及樣品處理的方法。

3.培養學生的溝通、協作能力

根據新的實驗方案，學生分為幾個小組，每小組3～4個同學，各小組負責一個溫度條件下的實驗。先由學生們在老師的指導下，根據雙黃連口服液的性質設計方案，最終確定4個溫度60℃、70℃、80℃、90℃，每個溫度設定5個時間點。各小組分工合作，及時進行溝通，根據設定的間隔時間放樣取樣，最后綜合各小組的實驗數據進行測定分析。這就要求各小組及成員之間互相配合、盡職盡責、認真負責，才能保證實驗的順利進行和數據的準確性。通過這種鍛煉，不但可以鍛煉學生獨立思考問題的能力，同時又增強學生的團隊合作能力。

4.提高學生的操作能力和綜合分析能力

本實驗采用高效液相色譜法測定雙黃連口服液中黃芩苷的含量，色譜條件選用2010版中國藥典中 “以甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）流動相檢測波長為274nm”。但是考慮到樣品量比較多，所有改變了原來的流動相比例，使黃芩苷的出峰時間提前到6min，并且前后峰無干擾。不但縮短了實驗的時間，而且通過改變流動相比例，讓學生結合黃芩苷的性質理解有機相和水相比例的變化如何改變出峰時間，也鍛煉學生操作高效液相色譜儀的能力，使學生能更好的把理論知識和實踐相結合。

本實驗過程的最后是對實驗數據的處理，在理論課的講解中發現學生們統計學的基礎知識不扎實，實際應用不熟練。但是實驗數據的處理在中藥制劑的整個過程中都非常重要，實驗數據處理的科學性和準確性關系到制劑過程中相關參數的選擇，所以針對本次加速實驗要求學生用Excel做回歸分析，將數據進行擬合得到回歸方程，計算各溫度的降解速度常數，推斷有效期。整個計算過程要求學生認真仔細，在對公式的理解基礎上進行計算，保證數據的準確性。

5.結束語

5.1 本次中藥藥劑穩定性實驗安排在理論課結束之后進行，安排理論課3學時，實驗課6學時，讓學生在理解消化理論知識之后查閱文獻、進行預實驗、提出問題、和老師一起解決在實際中遇到的問題，提高了學生的學習積極性，使枯燥的實驗變得生動。

5.2 本次實驗是對中藥藥劑穩定性實驗的改革嘗試，在之后的實驗中還將嘗試轉變教育模式，讓學生走上講臺講解實驗，老師在一旁指點，改變以往老師講、學生聽的被動學習模式，使學生從思想上重視實驗、從行動上規范實驗，也讓學生思考如何從老師的角度清楚地講解整個實驗。通過老師-學生的相互配合不但能順利地完成實驗，而且培養學生的獨立思考能力。

參考文獻：

[1]陳軍，毛春芹，蔡寶昌.中藥藥劑學在藥劑學實驗教學中的應用.藥學教育.2009.25（3）：50-51.

[2]朱勻芳，劉棠華.應用恒溫加速試驗法預測藥物穩定性的探討.廣東藥學.1998（2）：1-4.

[3]高玉蘭，竇紅霞.雙黃連口服液穩定性考察.黑龍江醫藥.2009.22（1）：33-34.

[4]于波濤，張志榮，劉文勝等.黃芩苷穩定性研究.中草藥.2002.33（3）：218-220.

[5]李雙，王東強，李志軍.連翹主要有效成分的提取與藥理作用.黑龍江中醫藥.2011（2）.