脈沖595染料雷射與咪喹莫特乳膏治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效觀察與治療成本分析比較

徐天燕　鄧列華

【摘要】目的：觀察比較評價脈沖595染料雷射與咪喹莫特乳膏治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效、安全性與經濟性。 方法 隨機選取生殖器尖銳濕疣患者104例分為A、B二組， 每組52例。其中，A組采用脈沖595染料雷射療法： 光束半徑為5-7mm，能量為6-10 J/cm2，脈寬為3-10ms，依部位及嚴重程度不同，每次間隔4周，治療1～5次（平均1.59次）； B組采外用涂抹5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂），每周3次（星期一、三、五或二、四、六），用藥總計16周。治愈后3個月內進行療效評估和觀察不良反應，并作二組之治療成本分析比較。 結果 A組一次性治愈率與復發率分別為76.92%（40/52）、23.08%（12/52），而B組一次性治愈率與復發率分別為51.92%（27/52）、48.08%（25/52）； A組無明顯不良反應，而B組不良反應發生率為53.84%（28/52），主要為紅斑、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等癥狀。兩組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 脈沖595染料雷射治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效顯著，復發率低，成本相對經濟，值得推廣。

【關鍵詞】尖銳濕疣；脈沖595染料雷射；咪喹莫特乳膏；臨床療效

【中圖分類號】R752.53 【文獻標識碼】B【文章編號】1004-4949（2014）01-0090-01

尖銳濕疣（Condyloma acuminata）又稱尖圭濕疣、生殖器疣或性病疣，為好發于潮濕溫暖黏膜及皮膚交界處（如： 外陰及肛門）的性傳播疾病，主要由低危型人乳頭瘤DNA病毒HPV- 6或HPV-11 型引起。近年來，國內外關于此病的發病率增長很快，目前已是最常見的性傳播疾病之一； 主要感染上皮細胞，人是唯一宿主。初期表現為米粒大小的淡紅色丘疹，逐漸增大且數量增多； 皮損為柔軟、粉紅色、菜花狀或乳突狀贅生物，直徑1-10mm，可能伴有搔癢、潰瘍及感染[1]。治療方法有藥物治療和物理治療[2]。過去對于較小的疣體常推薦外用藥物，其藥理作用主要是抑制受HPV 感染細胞的有絲分裂，引起生殖器疣體壞死、脫落； 物理治療適用范圍更廣，有激光灼燒、液氮冷凍、高頻電燒、液氮冷凍微波治療以及外科手術切除祛疣等。我們于2011年12月至2013年12月隨機選取生殖器尖銳濕疣患者104例分二組，外用涂抹5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂）組與脈沖595染料雷射組治療生殖器尖銳濕疣，并進行每病例的成本分析比較，獲得具統計差異的臨床結果，現將結果報告如下：

1 數據與方法

1.1 臨床病例

2011年12月～2013年12月在本院治療的外生殖器尖銳濕疣患者104例，隨機分為A、B兩組， 每組52例。二組患者年齡、發病部位、皮損形態、疣體數量及病情嚴重程度比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 計費標準： 假設所有患者所進行的檢驗費皆相同，為反應治療與療效的關系，只計算個別直接成本。脈沖595染料雷射單次治療300元，5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂），規格： 250mg X 12袋/480元/盒

1.3 方法

1.3.1 治療分組采隨機分組。A組52例，用脈沖595染料雷射（Candela V-BeamII）治療，光束半徑為5-7mm，能量為6-10 J/cm2，脈寬為3-10ms，依部位及嚴重程度不同，每次間隔4周，治療1～5次（平均1.59次）。B組52例，采用5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂，規格： 250mg X 12袋/每盒）： 每周3次（星期一、三、五或二、四、六），一次一袋，一盒使用1個月，用藥總計16周。

1.3.2 療效觀察與判斷標凖

疣體完全消退，肉眼無增殖性病變，醋酸白試驗陰性，3個月內無復發判定為治愈；治愈后3個月內在原皮損部位或其周邊2 cm范圍內出現新的皮損或醋酸白試驗陽性者判定為復發[3]。記錄治療期間出現的所有不良反應，并進行分析。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0醫學統計學軟件。計數資料用相對數表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 療效： A組52例中，一次性治愈率為76.92%（40/52），而B組一次性治愈率為51.92%（27/52），以此數值來計算其治療成本。

2.2 不良反應： A組無明顯不良反應，而B組不良反應發生率為53.84（28/52），主要為紅斑、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等癥狀，所有患者未中斷治療。

2.3 成本分析比較： A組采用脈沖595染料雷射單次治療300元，平均治療1.59次，加計治療有效率76.92%的因素進去，每獲得一個治愈病例需（300x1.59）÷76.92%=620元； B組采用5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂），規格： 250mg X 12袋/480元/盒，一盒使用1個月，用藥總計16周，加計治療有效率51.92%的因素進去，每獲得一個治愈病例需（480x4）÷51.92%=3698元。顯見A組要比B組經濟便宜。

3討論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒感染所致臨床常見性傳播疾病。近年來，尖銳濕疣發病率迅速上升，在我國不僅高居性傳播疾病第2位[4]，更常帶給患者及家人心理和生理上的雙重傷害，顯見該病的有效治療具有重要臨床意義。目前療法雖多，但尚無理想且減少復發的治療方案，主要有激光、微波、高頻電刀、液氮冷凍等物理治療，腐蝕劑、抗病毒藥物、免疫調節劑、抗癌藥物治療，中藥辨證治療，或合并以上幾種方法聯合治療等[5]。早在1993年，就有以染料雷射治療病毒疣的報告[6]。1995年紐約大學醫學中心發表的一篇文獻，作者以染料雷射治療了142位患者的728個病毒疣，患者平均接受了2.5次治療，每次治療間隔3到4周，總體成功率達到93%。其中74%的疣，更是經過一次治療即已痊愈[7]。 自此之后，陸續有數十篇文獻報告，也大多肯定染料雷射為治療病毒疣既安全又有效的治療方式。脈沖染料雷射既具有清除疣體速度快、準確性佳、出血少、痛苦小、不良反應少等優點，更利用疣體周圍毛細血管對光束的選擇性吸收作用，達到使毛細血管凝固、阻斷毛細血管及抑制疣體生長的效果；同時，脈沖雷射所產生的光熱效應也對HPV有一定的殺滅作用，從而達到有效治療的目的[3]。

5%咪喹莫特是一種人工合成非核苷類異環胺類新一代免疫調節劑，在美國被批準用于自我給藥以治療成人生殖器、肛周尖銳濕疣。它本身并沒有直接抗病毒作用，而是通過局部誘導白介素等細胞因子產生，增強機體免疫反應，達到抗病毒目的； 此外，尚能通過活化T細胞因子，刺激T細胞增殖，增強細胞免疫功能，啟動NK細胞進而達到抗病毒、清除病毒目的。

在療效與成本比較方面顯示：脈沖595染料雷射的臨床療效顯著高于咪喹莫特乳膏，復發率顯著低于咪喹莫特乳膏，且無明顯不良反應，而5%咪喹莫特乳膏的不良反應發生率則為53.84%（28/52），脈沖595染料雷射的安全性顯著高于咪喹莫特乳膏。又若將治療直接成本，再計入治療有效因素后，則脈沖595染料雷射每獲得一個治愈病例僅需620元，5%咪喹莫特乳膏（3M原產Aldara埃達樂） 則需3698元。顯見脈沖595染料雷射治療生殖器尖銳濕疣不僅安全有效，成本相對經濟，值得推廣。

參考文獻

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[2]安慶玲. 尖銳濕疣的經驗性治療[J]. 大家健康，2013，7（6）：11-12.

[3]龍劍. 脈沖595染料激光治療生殖器尖銳濕疣的臨床療效分析[J]. 中國現代醫生，2013，51（9）：39-40.

[4]車雅敏，王家璧，左亞剛等. 尖銳濕疣皮損中朗格漢斯細胞的變化[J]. 基礎醫學與臨床，2005，25：451-454.

[5]韋海鵬，鐘永軍. 激光聯合重組人a-2b干擾素乳膏治療尖銳濕疣療效現察[J]. 亞太傳統醫藥，2013，9（6）： 186-188.

[6]Dr. O. T. Tan， R. M. Hurwitz， T. J. Stafford. Pulsed dye laser treatment of recalcitrant verrucae： A preliminary report. Laser Surge Med. 1993，13（1）：127-137.

[7]Gutman， Cheryl. Pulsed dye laser treatment of warts. Arch Fam Med； 1995； 4（12）：1035-40