我院2010年至2012年抗精神病藥應用分析

周慧民

（廣西壯族自治區河池市復退軍人醫院·河池市第四人民醫院藥劑科，廣西 河池 547000）

近年來，精神病的患病率呈逐年增加趨勢，加之其易復發、致殘率高、住院時間長等特點，給個人、家庭、社會帶來極大負擔［1］。如何減少精神病的發病率、復發率及尋求安全、有效的治療方法是廣大精神衛生工作者共同關注的臨床問題。目前，精神分裂癥仍以抗精神病藥物治療為主［2］，故及時了解抗精神病藥應用情況對臨床合理、經濟用藥具有重要意義。筆者對我院2010年至2012年抗精神病藥的應用情況進行回顧性統計和分析，評估其使用特點和變化趨勢，以更好地為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于醫院信息系統（HIS），按醫院2010年至2012年抗精神病藥出庫藥品品種、劑型、規格、包裝、數量和銷售金額進行統計。采用世界衛生組織（WHO）推薦的限定日劑量（DDD）為指標［3］的分析方法，分別計算各藥的用藥頻度（DDDs）和日均費用（DDC），并對各項數據進行統計、分析。DDD值參照2010年版《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》［4］和第17版《新編藥物學》［5］，以及藥品說明書規定的日劑量確定。DDDs＝該藥的年消耗總量（規格×銷售數量）／該藥的DDD值。DDDs是指年度內通用名相同的各廠家產品分口服和注射2種劑型分別合并求得。DDDs可客觀地反映某藥的使用頻率及臨床用藥趨勢，其值越大表明該藥的使用頻率越高。DDC＝某藥的年銷售金額／該藥的DDDs，DDC的變化反映了用藥費用的趨勢。排序比＝藥品銷售金額排序／DDDs排序，該比值可反映銷售金額與用藥人數是否同步，接近1.0為同步良好，說明其經濟效益與社會效益一致，用藥合理。

2 結果與分析

2.1 總銷售金額、DDDs及構成比

根據2000年世界精神病學協會（WPA）的分類方法，將我院應用的抗精神病藥分為典型抗精神病藥（如氯丙嗪、氟哌啶醇、奮乃靜等）和非典型抗精神病藥（如氯氮平、利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑、齊拉西酮等）。各年度抗精神病藥總銷售金額、DDDs及構成比統計見表1。由表1可見，我院抗精神病藥的用藥金額逐年增加，2011年比2010年增長49.10%，2012年比2011年增長57.15%，平均年增長率為53.13%；其中典型抗精神病藥的用藥金額逐年小幅上漲而構成比呈下降趨勢，非典型抗精神病藥的用藥金額每年以較快速度增長，年平均增長率為62.24%，且構成比逐年上升。典型抗精神病藥的DDDs及構成比均逐年下降，而非典型抗精神病藥則增長較快，DDDs平均年增長率為54.08%，2012年DDDs是2010年的1.5倍，DDDs構成比也逐年上升。

表1 各年度抗精神病藥總銷售金額、DDDs及構成比

2.2 銷售金額及排序

結果見表2。可見，我院抗精神病藥銷售金額呈逐年上升趨勢。非典型抗精神病藥的銷售金額占多數，且逐年增加，從2011年開始抗精神病藥銷售金額排序居前的均為非典型抗精神病藥，依次是阿立哌唑、利培酮、喹硫平、奧氮平、氯氮平、齊拉西酮，其2012年的銷售金額與2010年相比依次增長2.34，2.31，1.76，2.37，1.65，12.34倍，齊拉西酮的用藥金額每年以較快速度增長，年平均增長率為255.00%。而典型抗精神病藥舒必利的用藥金額年平均增長率為－13.37%，氯丙嗪、奮乃靜等其他典型抗精神病藥用藥金額相對穩定。

2.3 DDDs、排序及 DDC

結果見表2。可見，2010年至2012年DDDs排名居前4位的是氯氮平、舒必利、氯丙嗪、阿立哌唑；奮乃靜、氯丙嗪、舒必利等典型抗精神病藥DDDs排序呈逐年下降趨勢，而阿立哌唑、齊拉西酮等非典型抗精神病藥上升較快，氯氮平一直位居第1位，DDDs值略有下降，其他非典型抗精神病藥也均有不同程度的上升。說明非典型抗精神病藥的DDDs上升勢頭明顯，而典型抗精神病藥的DDDs處于下降趨勢。DDC能直接反映藥品的價格水平，2010年至2012年非典型抗精神病藥除氯氮平和利掊酮的DDC有所增加外，其余品種DDC呈下降趨勢，但均高于典型抗精神病藥；而典型抗精神病藥的DDC相對穩定，起伏波動不大，價格相對便宜。

2.4 金額及DDDs排序比

結果見表2。可見，非典型抗精神病藥的氯氮平和典型抗精神病藥的舒必利、氯丙嗪、奮乃靜、硫必利、五氟利多、氟哌啶醇的排序比值大于1，說明這幾種藥物占有平均份額較大，用藥人數較多，價格相對便宜，有較大的社會效益和經濟效益。其余幾種非典型抗精神病藥如阿立哌唑、利培酮、喹硫平等雖排序比小于1，但排序比逐年增加，表明其占有平均份額增大，用藥頻度增加，社會效益和經濟效益良好。

表2 各年度各種抗精神病藥的銷售金額及排序

3 討論

調查結果顯示，近3年來非典型抗精神病藥已成為我院臨床使用的主要抗精神病藥物，占抗精神病藥平均年用藥金額的85.00%以上。非典型抗精神病類藥物主要通過對多巴胺D2受體和5－羥色胺2A（5－HT2A）受體雙重阻斷，發揮抗精神病作用。大量隨機雙盲對照研究［6］顯示，該類藥除具有改善精神分裂癥患者的陽性癥狀外，對改善患者的陰性癥狀、情感癥狀、認知功能和行為紊亂有較好療效，較少產生錐體外系反應（EPS）和催乳素水平升高及遲發性運動障礙等不良反應，從而極大地提高了患者的服藥依從性，降低了復發率；與典型抗精神病藥相比，非典型抗精神病在藥物依從性、耐受性及生活質量的提高和治療滿意度方面均明顯優于典型抗精神病藥［7］。且其應用具有廣譜性，可單用或合用于情感性精神障礙、器質性精神障礙、雙相障礙和分裂情感性精神病等疾病的治療。由表1可見，3年來，非典型抗精神病藥的銷售金額占抗精神病藥銷售金額的絕大部分，DDDs呈逐年上升，這與北京［8］、上海［9］、南京［10］地區近年來的分析結果一致。說明非典型抗精神病藥已逐漸成為我院治療精神病的主流藥物，正是對其療效的肯定。

阿立哌唑是一種二氫喹啉酮類新型非典型抗精神病藥，化學結構和藥理作用機制不同于其他抗精神病藥，治療精神分裂癥時，主要通過多巴胺D2受體部分激動作用，上調低興奮狀態多巴胺神經元，改善陰性癥狀和認知功能；通過降低中腦邊緣系統通路過高的DA功能，下調亢進的DA活性，改善陽性癥狀，部分激動5－HT1A受體和拮抗5－HT2A受體，對患者的陰性癥狀、認知功能、抑郁、焦慮等情感癥狀也有改善作用，由于其藥理作用機制獨特，因此被稱為DA及5－HT系統穩定劑［11］。該藥對精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能有明顯改善作用，尤其對精神分裂癥患者的情感淡漠、思維貧乏、興趣缺乏、意志減退、行為退縮等陰性癥狀的改善更顯著，且不良反應少，幾乎不引起體重增加、心臟損害及血糖升高，很少引起EPS和催乳素水平升高［11－12］。在我院2010年至2012年抗精神病銷售金額排序中阿立哌唑均排名第1位，DDDs由第4位上升到第2位，增長勢頭強勁，說明該藥日益受到臨床醫師和患者的青睞。

氯氮平屬于二苯氧氮平類抗精神病藥，是臨床應用最早的非典型抗精神病藥，該藥具有較強的抗精神病作用，尤其對難治性精神分裂癥患者有較好療效，極少產生EPS，在臨床上一直備受歡迎。調查表明，氯氮平在我國精神分裂癥治療中使用率占首位［13］，但由于其可引起粒細胞缺乏、代謝障礙致糖尿病和高脂血癥、心臟猝死等致命性的不良反應［14］，使其臨床應用受到限制，國內外均不作為首選用藥。我院近3年氯氮平的銷售金額和DDDs比較穩定，DDDs排序一直位居首位，但DDDs值逐年下降，可見其在抗精神病藥中所占的構成比逐漸降低。由于DDC不足1元，加之其療效確切，價格優勢明顯，因此目前仍是眾多低收入群體的首選藥物。奧氯氮的分子結構與氯氮平類似，具有相似的藥理學特性，治療精神分裂癥的陰性癥狀和抑郁癥狀優于氯氮平，且服藥方便，每日1次給藥即可，不會引起粒細胞減少，患者的服藥依從性較好。但長期應用可致體重增加，引發糖脂代謝障礙的風險較大，導致代謝綜合征（MS）風險的增加。研究表明，隨著抗精神病藥用量的增加，MS等不良反應的風險也隨之提高［14－15］，應引起重視。我院奧氮平用藥金額和DDDs增長緩慢，DDDs排序靠后，處于11～12位，表明該藥應用人數不多，可能與其不良反應及價格昂貴有關。

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，于2007年在國內上市，該藥對多巴胺 D2，D3，D4，5 － HT（5 － HT2A，5 － HT1A，5－HT2C，5－HT1D）和 α1受體具有較高的親和力，對組胺 H1受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內的其他受體結合位點未見親和力，主要通過對多巴胺D2和5－HT2A受體的拮抗作用及對5－HT1A受體的激動作用發揮抗精神病作用，還可抑制突觸5－HT和去甲腎上腺素的再攝取發揮抗焦慮、抗抑郁作用，用于抑郁癥的治療［16－17］。該藥對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有效，尤其陰性癥狀效果更好，且不良反應少，EPS的發生率低，不會引起體重的增加和催乳素水平的升高及月經改變，極大地提高了患者的服藥依從性和耐受性，長期應用可改善患者的認知功能，降低疾病的復發率［11，16］。齊拉西酮系我院2010年新引進新型非典型抗精神病藥，3年中齊拉西酮銷售金額和DDDs增長迅速，2012年的銷售金額和DDDs分別為2010年的12.34倍和12.86倍，金額排序由2010年的第7位上升至第3位，DDDs由2010年的第14位上升至第6位，增長幅度較大，說明該藥備受醫師和患者的青睞。

氯丙嗪、奮乃靜、舒必利等典型抗精神病藥物，因受到新一代非典型抗精神病藥的影響，用藥人數有所下降，由于DDC相對較低，尤其舒必利還具有改善精神分裂癥的陰性癥狀、抑郁癥狀，因此，對經濟承受能力有限的患者仍發揮著很大作用。在銷售金額和DDDs排序中居典型抗精神病藥的前列，但增長乏力，DDDs呈逐年下降趨勢，說明其應用有限，逐步退居二線。典型抗精神病藥銷售金額和DDDs的構成比均逐年下降，各年度中的構成比遠低于非典型抗精神病藥，主要是由于典型抗精神病藥只對精神分裂癥的陽性癥狀有效，對陰性癥狀和認知功能損害無效，且不良反應多，對心血管及肝臟毒性大，特別易引起EPS和遲發性運動障礙不良反應，降低了患者的生活質量，影響患者服藥依從性，增加了復發的危險性，因此臨床應用受到限制。

綜上所述，我院抗精神病藥銷售金額與DDDs逐年增加，反映出近年來抗精神病藥應用人數在上升，精神病患病率呈逐年增長趨勢，應引起社會各界的關注。通過對我院抗精神病藥應用情況及用藥趨勢分析，我院使用的抗精神病藥的結構和層次比較合理。非典型抗精神病藥由于治療作用譜廣、療效確切、不良反應少、耐受性好且對認知功能有改善作用等優點而發展迅速，銷售金額與DDDs逐年增長，在臨床應用上有逐漸取代典型抗精神病的趨勢，尤其療效好、不良反應小的新型非典型抗精神病藥阿立哌唑、齊拉西酮應用增長迅速，具有廣闊的市場前景。但隨著非典型抗精神病藥的廣泛應用，所出現的體重增加、血糖升高、血脂代謝異常、催乳素水平升高等不良反應，應引起足夠重視。臨床醫師在選用藥物時應綜合考慮患者的病情、藥物的作用特點及經濟條件等多方面情況，盡可能預防或減少不良反應的發生，做到安全、有效、經濟、合理用藥。

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