基層醫(yī)院454例藥品不良反應(yīng)報告監(jiān)測分析

蒙光義，高春燕，王冬曉 ，龐家蓮 ，彭評志，唐華斌，陳靖輝

（1.廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院，廣西 玉林 537000； 2.桂林醫(yī)學院，廣西 桂林 541004；3.廣西壯族自治區(qū)玉林市婦幼保健院，廣西 玉林 537000）

醫(yī)療系統(tǒng)的藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作越來越受到重視，加強ADR監(jiān)測是促進醫(yī)院合理用藥和確保用藥安全的重要方法和手段［1］?？偨Y(jié)和分析ADR報告是探討其發(fā)生規(guī)律、臨床特點和防治措施的有效途徑，對于臨床安全用藥和及時判斷或預(yù)防新藥所致ADR的發(fā)生具有積極的重要作用［2］。筆者通過對醫(yī)院2012年上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的454例ADR報告進行統(tǒng)計和分析，觀察其發(fā)生特點及規(guī)律，為醫(yī)院合理用藥和減少ADR的發(fā)生提供參考。

1 資料與方法

收集醫(yī)院2012年門診部和住院部上報藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)ADR報告共454例，其中醫(yī)師上報214例（47.14%），護士上報209例（46.04%），藥師上報31例（6.83%）。按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中的標準將ADR分類，分別從性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、主要臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸情況等方面進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡及性別

454例 ADR報告中，患者男 265例（58.37%），女 189例（41.63%），男性明顯多于女性?；颊吣挲g1天至87歲，60歲以上老年患者ADR發(fā)生率居首位，共140例（30.84%）；18歲以下未成年人患者ADR發(fā)生率居第2位，共86例（18.94%）。見表1。

表1 ADR患者的年齡與性別分布情況（n＝454）

2.2 用藥情況

給藥途徑：見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布（n＝454）

藥物類別：454例ADR報告中，抗菌藥物引起的ADR最多，其次為抗腫瘤藥物、中藥制劑。見表3。

表3 引發(fā)ADR的藥物類別及構(gòu)成比（n＝454）

2.3 ADR情況

累及器官／系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)：454例ADR臨床表現(xiàn)主要為急性蕁麻疹、紅斑、皮疹及過敏樣反應(yīng)等累及皮膚及其附件損害的反應(yīng)。見表4。

表4 ADR累及器官／系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)（n＝454）

新的嚴重ADR及臨床轉(zhuǎn)歸：454例ADR報告中，一般ADR 423 例（93.17% ），嚴 重 ADR 24 例 （5.29% ），新 的 ADR 7 例（1.54%）。其中新的嚴重ADR 4例，見表5。ADR轉(zhuǎn)歸方面，治愈253 例（55.73%），好轉(zhuǎn) 194 例（42.73%），未好轉(zhuǎn) 4 例（0.88%），不詳3例（0.66%）。絕大部分ADR經(jīng)過相關(guān)處理后都能治愈或好轉(zhuǎn)。

表5 新的嚴重ADR詳細報告情況

3 討論

通常女性比男性更容易發(fā)生ADR，但本次調(diào)查中男性患者明顯多于女性，具體原因不明。從454例ADR報告中患者年齡來看，ADR可能發(fā)生在任何年齡階段。臨床研究表明，ADR的發(fā)生除少數(shù)屬于藥效學方面原因以外，大多數(shù)屬于藥代動力學方面的原因［3］。本調(diào)查中60歲以上患者140例（30.84% ），位居各年齡階段首位，表明老年患者容易發(fā)生ADR，推測與老年人的藥效學特點和生理特點有關(guān)。老年患者常同時患有多種基礎(chǔ)疾病，機體組織器官衰退和功能下降，免疫力降低，臨床經(jīng)常需要聯(lián)合用藥，增加了藥物相互作用，且用藥時間長，這些因素更容易導致ADR發(fā)生。因此，臨床對于老年患者應(yīng)盡量避免聯(lián)合用藥，在監(jiān)測患者肝腎功能各項生理指標的同時，爭取達到個體化給藥方案。

ADR的發(fā)生與給藥途徑密切相關(guān)。本調(diào)查454例ADR報告中，有318例ADR是靜脈滴注給藥引起的，占70.04%，表明靜脈滴注是最易引起ADR的給藥途徑，這與文獻［4］報道相符。推測其原因可能有：靜脈滴注使藥物直接進入血液，特別是治療窗較窄的藥物，快速達到甚至超過有效濃度，導致血藥濃度過高而發(fā)生不良反應(yīng)；藥物與溶劑配伍后受到光照、溫度、酸堿度、微粒和內(nèi)毒素等各種因素影響，增加ADR發(fā)生的危險。因此，選擇合理的給藥方式極其重要，建議臨床用藥時遵循“能口服盡量避免靜脈給藥”的原則，最大限度地降低ADR的發(fā)生［5］。

454例ADR中，抗菌藥物是引發(fā)ADR藥物類別中比例最高的一類，其中以頭孢菌素類和喹諾酮類最多見，這與文獻［6－9］報道一致。推測其原因可能與抗菌藥物在臨床應(yīng)用中種類多、范圍大有關(guān)，更可能與無指征使用抗菌藥物、單次給藥劑量偏大、未參照抗菌藥物敏感性試驗結(jié)果選藥等濫用抗菌藥物因素有關(guān)，這也是導致ADR發(fā)生率高的主要原因。因此，醫(yī)院必須嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》的要求規(guī)范醫(yī)師使用抗菌藥物。目前，抗菌藥物普遍存在濫用等不合理現(xiàn)象，臨床科室必須加強抗菌藥物應(yīng)用的監(jiān)測，提高合理使用抗菌藥物水平，減少抗菌藥物所致ADR的發(fā)生。

454例ADR中，ADR累及器官／系統(tǒng)中皮膚及其附件損害的發(fā)生率最高，主要表現(xiàn)為急性蕁麻疹、皮疹、紅斑、瘙癢、過敏樣反應(yīng)等，這與文獻［10－12］報道基本相同。推測其主要原因可能是皮膚反應(yīng)為外在的直觀反應(yīng)，臨床中易觀察和發(fā)現(xiàn)。然而，內(nèi)臟系統(tǒng)如肝腎功能損害、骨髓抑制等的臨床反應(yīng)比較隱秘，即使發(fā)生了ADR也不易觀察和診斷，影響了ADR的及時上報。雖然皮膚及附件損害占主導地位，但一般易及時發(fā)現(xiàn)和治療，而其他器官／系統(tǒng)因難以發(fā)現(xiàn)則需要醫(yī)護人員或患者密切觀察，本著“早發(fā)現(xiàn)早治療”的原則，避免不可轉(zhuǎn)歸的不良反應(yīng)，保障患者的用藥安全。此外，ADR所致消化系統(tǒng)的反應(yīng)如惡心、嘔吐等癥狀，居第2位，主要為腫瘤化學治療時所用抗腫瘤藥物所致，與文獻［13］報道一致。但ADR累及消化系統(tǒng)的反應(yīng)在腫瘤?？漆t(yī)院的發(fā)生率最高，這與每個醫(yī)院的具體情況有關(guān)［14］。

454例ADR中，一般ADR占93.17%，嚴重ADR占5.29%，新的ADR占1.54%，沒有達到世界衛(wèi)生組織對新的和嚴重ADR報告應(yīng)達30%的標準［15］，表明我院ADR的監(jiān)測質(zhì)量和上報工作有待進一步加強和提高。2012年，醫(yī)院共發(fā)生新的嚴重ADR 4例，其中注射用苯磺酸阿曲庫銨引起過敏性休克、支氣管痙攣2例；鈉鉀鎂鈣葡葡糖注射液引起高熱、寒戰(zhàn)、心動過速1例；注射用復(fù)方三維B（Ⅱ）引起過敏性休克（嚴重）1例。從轉(zhuǎn)歸情況分析，我們必須高度關(guān)注新的嚴重ADR，并積極上報，再次遇到類似病情時，能提示醫(yī)師綜合考慮是否使用該類藥物，從而達到安全、合理、有效用藥。

總之，藥品引起ADR的原因比較復(fù)雜，各種機理都有待深入研究。通過對ADR報告的統(tǒng)計、分析能對藥源性損害事件起到預(yù)警作用，對醫(yī)院合理使用藥品特別是新購進藥品起到積極的作用。因此，我們必須加強ADR的監(jiān)測工作，提高合理用藥水平，減少ADR的發(fā)生，促進醫(yī)院診療水平的提高。

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