隔姜灸對化療期毒副反應及生存質量影響的臨床觀察

徐頌安 楊佳 趙百孝

現代醫學對惡性腫瘤的治療均是以削減邪實為主要目的，化療作為一種全身性治療方法，其治療劑量與中毒劑量接近，在殺傷癌細胞的同時，也會殺傷正常分裂以維持人體正常機能的細胞和健康組織，導致臟腑氣血損傷加劇，繼而引發一系列不良癥狀，產生化療毒副反應，包括免疫力下降、骨髓抑制、胃腸道反應等。近年來艾灸治療因具有補脾益腎，補血生髓，扶正固本之效且毒副作用小而備受關注，研究發現［1］，艾灸可以提高機體免疫力，改善胃腸功能，從而緩解放化療后的不適癥狀，本研究通過觀察患者在不同時間點的生存質量變化，探討隔姜灸療法對化療毒副作用的防治作用，為臨床防治放化療后不適癥狀提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年8月至2013年2月，從香港華南中醫保健中心門診部初診及定期復診的病人或住院病人中進行招募，經影像學檢查、血液學檢查、組織病理學檢查或細胞學檢查，并且參照《中國常見惡性腫瘤診治規范》［2］，確診為惡性腫瘤的患者54例，其中男性患者29 例，約占53.70%，女性患者25例，約占46.30%;年齡范圍在37 ～67 歲之間，平均年齡48 歲。病種涉及直腸癌、大腸癌、乳腺癌、肺癌、鼻咽癌。將符合納入標準的患者按隨機數字表法分為兩組，隔姜灸組和假灸組，每組27 例患者，兩組患者年齡、性別差異無統計學意義。兩組受試患者各脫落2 例，隔姜灸組大腸癌與乳腺癌各脫落1例，假灸組直腸癌與乳腺癌各脫落1 例。進行數據統計例數共50 例，每組25 例。

1.2 納入標準

(1)確診為惡性腫瘤，并且時間在半年以內者。(2)適合化療，既往未經過化療治療者。(3)近一個月未應用過其他抗腫瘤藥物者。(4)預計生存期在3 個月以上者。(5)意識清楚，無智力障礙，能理解量表內容，了解、同意并且能夠接受該治療者。

1.3 排除標準

(1)不能堅持該治療方案者;(2)合并有心、腦、肝、腎等嚴重的原發性疾病者;(3)合并有其他疾病，并且正在進行其他藥物治療者;(4)生活質量評分(KPS)低于60 分者。

1.4 研究方法

隔姜灸組和假灸組均從化療前5 天開始進行艾灸治療，每周3 次，每次20 分鐘，治療持續至化療開始后的第60 天。兩組具體治療方法如下:

施灸穴位及定位［3］，關元:下腹部，前正中線上，當臍下3 寸;足三里(雙側):小腿外側，當犢鼻穴下3 寸，距脛骨前緣一橫指(中指);脾俞(雙側):背部，當第十一胸椎棘突下，旁開1.5 寸。

操作方法:(1)隔姜灸組:鮮姜切片，姜片厚約0.2 cm，刺孔后置于穴位上，將已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，然后點燃艾柱開始施灸。每次20 分鐘。(2)假灸組:鮮姜切片，姜片厚約0.2 cm，刺孔后置于穴位上，將一塊0.6 cm 厚的紙墊覆與姜片上，然后將已放有艾柱的百笑灸置于姜片上并固定，點燃艾柱開始施灸。每次20 分鐘。

治療時間:化療前5 天開始施灸治療，每周3次，持續治療至化療開始后的第60 天。

1.5 觀察指標

分別于化療開始前5 天、化療開始后第21 天、第30 天、第60 天記錄患者的卡氏(Karnofsky，KPS)評分以及歐洲癌癥研究與治療組織為癌癥患者研制的QLQ-C30(V3.0)量表評分中的總體健康(quality of life，QoL)評分、軀體功能、情緒功能、惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉的變化。

1.6 統計學處理

2 結果

2.1 KPS 評分變化情況

化療前兩組患者KPS 評分均在正常范圍內，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。與化療前相比較，化療開始后3 個時間點兩組患者的KPS 評分平均值均顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。與化療開始后第21 天比較，第60 天時隔姜灸組KPS 評分顯著升高，差異有統計學意義(P ＜0.05)，而假灸組KPS 評分沒有升高的趨勢。上述結果表明，隔姜灸可以有效預防化療導致的KPS 評分下降。見表1。

表1 患者化療前及化療期KPS 評分的變化情況(±s，n=25)

表1 患者化療前及化療期KPS 評分的變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05;與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 化療前 化療21 天 化療30 天 化療60天隔姜灸組 85.14±6.12 76.86±7.18a 72.57±8.17ab 80.86±8.87 abc假灸組 84.50±6.86 76.50±8.13a 70.00±11.24ab 70.00±11.70 ab

2.2 總體健康狀況評分

根據QLQ-C30 量表中總體健康狀況(QoL)評分顯示，化療前兩組患者總體健康狀況均正常，差異無統計學意義(P＞0.05)。與化療前相比較，化療開始后3 個時間點兩組患者的總體健康狀況顯著下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)。與化療開始后第21 天比較，兩組患者QoL 評分在第30 天仍下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)。至第60 天時，隔姜灸組已與化療前總體健康狀況接近，差異無統計學意義(P＞0.05)。而假灸組總體健康狀況持續下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)。隔姜灸組的總體健康狀況比假灸組優。見表2。

表2 患者化療前及化療期QoL 評分變化情況(±s，n=25)

表2 患者化療前及化療期QoL 評分變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05;與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 化療前 化療21 天 化療30 天 化療60天隔姜灸組 86.90±6.79 69.52±19.06a 70.24±15.43ab 77.38±10.61 bc假灸組 83.75±9.16 74.58±16.33a 66.67±20.94ab 62.50±23.34 ab

2.3 軀體功能及情緒功能評分

根據QLQ-C30 量表評分顯示，化療前兩組患者軀體功能及情緒功能均正常，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。與化療前相比較，化療開始后3 個時間點兩組患者的軀體功能及情緒功能均顯著下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)。與化療開始后第21 天比較，兩組患者兩項功能在第30天仍明顯下降，差異有統計學意義(P ＜0.05)，第60天時隔姜灸組功能明顯恢復，差異有統計學意義(P＜0.05)，而假灸組功能沒有恢復的趨勢。與假灸組比較，化療開始后第30 天、第60 天隔姜灸組功能較假灸組完整，差異有統計學意義(P ＜0.05)。上述結果表明，隔姜灸可以有效預防化療導致的軀體及情緒功能下降。見表3。

表3 患者化療前及化療期軀體和情緒功能的影響評分變化情況(±s，n=25)

表3 患者化療前及化療期軀體和情緒功能的影響評分變化情況(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05 與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 軀體功能 情緒功能隔姜灸組化療前 85.14 ±8.26 80.24 ±10.52化療21 天 80.38 ±13.03a 77.86 ±10.87a化療30 天 77.52 ±13.63abc 77.38 ±13.79ab化療60 天 80.76 ±9.54abc 79.52 ±12.35abc假灸組化療前 85.67 ±7.26 82.08 ±7.78化療21 天 76.67 ±13.25a 80.00 ±8.71a化療30 天 68.00 ±18.43ab 66.25 ±23.49ab化療60 天 64.67 ±20.87ab 65.00 ±23.97 ab

2.4 惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉4 種癥狀評分

根據QLQ-C30 量表評分顯示，化療前兩組患者惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉4 種癥狀，差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。化療期，兩組分別進行組內比較，隔姜灸組在第30 天時惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉癥狀比第21 天明顯緩解，差異有統計學意義(P ＜0.05)，并且惡心嘔吐、疼痛和腹瀉癥狀與化療前比較差異無統計學意義(P＞0.05);而與化療前比較，假灸組患者的癥狀在化療期均明顯加重，差異有統計學意義(P ＜0.05)。第30 天時，隔姜灸組惡心嘔吐和疼痛癥狀比假灸組明顯緩解，差異有統計學意義(P ＜0.05);第60 天時，食欲喪失和腹瀉癥狀亦明顯緩解，差異有統計學意義(P ＜0.05)。上述結果表明，隔姜灸可以有效緩解癌癥患者化療期臨床不良反應，尤其對惡心嘔吐和疼痛癥狀效果明顯。見表4。

表4 隔姜灸對癌癥患者化療期QLQ-C30 量表中各功能的影響(±s，n=25)

表4 隔姜灸對癌癥患者化療期QLQ-C30 量表中各功能的影響(±s，n=25)

注:與化療前比較，aP ＜0.05;與化療期21 天比較，bP ＜0.05 與假灸組比較，cP ＜0.05。

組別 疼痛 惡心嘔吐 食欲喪失 腹瀉隔姜灸組化療前 15.24 ±16.85 6.19 ±11.49 16.19 ±20.41 13.33 ±20.13化療21 天 29.52 ±21.04a 41.43 ±24.04a 37.14 ±27.74a 16.19 ±21.95a化療30 天 27.14±16.71abc24.29±19.12c 28.57±24.45b 18.09±21.91b化療60 天 14.76±12.63abc 8.10±10.98bc 18.09±20.36bc 79.52±12.35abc假灸組化療前 10.00 ±11.34 2.50 ±6.11 10.00 ±15.67 10.00 ±15.67化療21 天 25.00 ±18.34 27.50 ±18.16a 31.67 ±20.16 13.33 ±16.75a化療30 天 43.33±14.71 45.00±18.81a 51.67±22.88b 28.33±27.09ab化療60 天 43.33±17.44a 46.67±23.32a 51.67±22.88b 65.00±23.97 ab

3 討論

灸法作為中醫外治方法之一，其在治療體系中的地位與針和藥相當。利用灸法治療疾病的歷史源遠流長，其獨特的療效已被無數臨床實踐所證實。古人很早就認識到了灸的重要作用，《醫學入門》亦說:“藥之不及，針之不到，必須灸之。”艾灸具有能溫熱、溫通、溫補的作用，適應癥十分廣泛。人們運用艾灸療法補益虛損、溫通經絡、活血化瘀從而防病保健，尤其應用在一些慢性或者虛損性疾病的防治中［4-6］。

艾灸對化療毒副作用的治療，采用的基本原則是“扶正培本”為主。關元穴和脾俞穴均位于腰腹部，腎為先天之本，脾為后天之本，選取脾腎相關穴位進行灸療，可以同時兼顧先天和后天之本。另外，穴位所在，主治所及。脾俞穴為脾的背俞穴，足三里穴乃足陽明胃經的下合穴，兩穴均與脾胃關系密切，通過艾灸關元，借艾葉純陽之性，大補元氣，化生元陽，貯藏于腎，又借足三里、脾俞之力補后天以益先天，抗御外邪。

現代研究發現，艾葉燃燒時產生的熱能主要是易被人體吸收的近紅外線。楊華元［7］認為艾灸時所產生的紅外輻射可穿透皮膚，通過經絡系統將能量送至病灶，促進機體細胞代謝，為機體的免疫活動以及缺乏能量的病態細胞提供能量，從而達到調節免疫功能的效果，艾灸燃燒時的生成物，包括艾煙等多種活性成分，也可以提高細胞免疫［8］。已有臨床研究［9-10］表明艾灸對于化療后白細胞減少癥具有顯著療效，改善骨髓造血系統功能，使紅細胞、血小板都能得到相應提高，并且具有縮短住院天數、減少住院費用，操作方便，無副作用等優勢。同時，艾灸的實驗研究顯示，艾灸刺激不僅可以產生局部治療作用，其通過神經—內分泌—免疫網絡系統對整個機體的機能也可以發揮調整作用［11-12］。

本研究采用“百笑灸”為艾灸工具，是國家中醫藥管理局推廣產品。該裝置在中醫傳統艾灸理論的指導下，采用中藥配方，可以提高艾灸經皮吸收率。其主要由傳統艾灸成分及多種藥物組成，有溫補、活血、理氣、止痛之功效，臨床上可治氣滯血瘀所致的疾病、虛寒慢性疾病及有效預防多種疾病，適用于癌癥病人。亦可同時灸療幾個穴位;避免了手持操作帶來的不便，也不受時間、地點、體位的限制;可調節溫度，安全和攜帶方便。另外，煙霧封閉在灸筒內，不易擴散，使實驗環境安全可控。該艾灸裝置的使用提高了治療的依從性。

本研究采用的KPS 量表以及QLQ-C30 量表中反映患者整體身體狀況的QoL 子量表的結果顯示，隔姜灸可提高化療期患者的生存質量。隔姜灸組患者從化療期第30 天開始身體狀況的下降趨勢開始緩慢，到第60 天時已有恢復的跡象，而假灸組患者的身體狀況持續下降，并且極易產生消極負面的情緒和心理，生存質量評分呈持續下降趨勢。QLQC30 中的癥狀量表顯示，化療期第30 天時，隔姜灸組惡心嘔吐、食欲喪失、腹瀉等癥狀已經明顯緩解，其中惡心嘔吐癥狀已基本消失。由此可見治療對惡心嘔吐等消化道癥狀作用顯著，可以有效緩解化療所致的消化道不良反應。隔姜灸對于化療期的疼痛也有較好的效果，與假灸組比較30 天時有差異。本研究中治療對化療期消化道不良癥狀效果明顯，這可能主要與穴位的特異性有關。

綜上所述，隔姜灸可提高化療患者的生存質量，改善化療后毒副作用，對化療后消化道癥狀改善明顯，本實驗提示隔姜灸的臨床推廣使用將為今后癌癥放化療后副反應的防治研究提供新的思路和方法。本研究側重于化療導致的骨髓抑制和消化道不良反應的觀察，對化療導致的各臟器毒性和神經毒性等其他毒副反應缺乏關注。今后應進一步探究隔姜灸對肝腎功能的影響，其機制有待于進一步研究。

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