Betatrophin是一種新的糖脂代謝影響因子

田清平，唐朝樞，龐永正，劉梅林*

(北京大學第一醫(yī)院1.老年病內(nèi)科;2.心血管疾病研究所，北京100034)

隨著生活水平的提高，肥胖、糖尿病和脂代謝紊亂等已成為威脅人類健康的重要問題。盡管治療藥物層出不窮，依然未能徹底解決這一問題。深入研究此類疾患的發(fā)病機制，找到新的治療靶點，是各國學者潛心鉆研的努力方向。

近兩年，不同的研究團隊先后報道了一個新的影響糖脂代謝的因子，并根據(jù)各自研究發(fā)現(xiàn)該因子的特點給予不同命名，包括Betatrophin［1］、Lipasin(lipase inhibition)［2］、RIFL(refeeding induced in fat and liver)［3］、和ANGPTL8(angiopoietin-like protein8，血管生成素樣蛋白8)［4］。這個因子的基因名稱是Gm6484(小鼠)和C19orf80(人)。人類Betatrophin 基因定位于染色體19p13.2，鼠類該基因定位于9 號染色體。基因編碼的蛋白質(zhì)有198 個氨基酸。Betatrophin 是高度保守的基因，人類Betatrophin 氨基酸序列與鼠類有73%同源性，82%相似性［3］。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)Betatrophin 主要表達在肝臟和脂肪組織。

由于肝臟和脂肪組織與糖脂代謝關(guān)系密切，迄今為止研究大多集中于Betatrophin 對糖脂代謝的影響方面。本文就其主要特點及影響糖脂代謝的相關(guān)研究進行簡要綜述。

1 Betatrophin 與糖代謝

針對糖尿病不同發(fā)病機制的治療藥物不斷研發(fā)成功，迄今為止卻并沒有根治方法。但無論是1 型還是2 型糖尿病，盡管發(fā)病機制不同，都能從補充β細胞的治療中獲益。將增加β 細胞復制率、增加β細胞群數(shù)目作為治療靶點，為糖尿病的治療開拓了新視野［5-7］。

使用胰島素受體拮抗劑(S961)導致急性外周胰島素抵抗而建立的小鼠胰島素抵抗模型［1］中，出現(xiàn)劑量依賴性的β 細胞增殖和高血糖。利用這一模型和基因芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)了這個哺乳動物高度保守的基因，命名為Betatrophin。……