NOX4是肺纖維化的潛在治療靶點(diǎn)

孫寶迪，聶時(shí)南

(南京軍區(qū) 南京總醫(yī)院 急救醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210002)

短篇綜述

NOX4是肺纖維化的潛在治療靶點(diǎn)

孫寶迪，聶時(shí)南*

(南京軍區(qū) 南京總醫(yī)院 急救醫(yī)學(xué)科，江蘇 南京 210002)

肺纖維是一種高致死率的難治性疾病，TGF-β1可激活并上調(diào)NOX4 mRNA的表達(dá)，繼而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量ROS，而ROS可進(jìn)一步激活Smad，參與介導(dǎo)TGF-β1/Smad信號(hào)通路，最終促使肺纖維化的發(fā)生。而通過(guò)各種技術(shù)手段阻斷NOX4基因表達(dá)可干擾TGF-β1/Smad信號(hào)通路從而阻斷肺纖維化，所以NOX4可能是肺纖維化進(jìn)程中最具有前景的治療靶點(diǎn)。

急性肺損傷；還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4；肺纖維化；氧自由基；轉(zhuǎn)化生子因子-β1

肺纖維化是一種目前具有難治性及高致死率的疾病，其最終可導(dǎo)致肺部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆性的病理變化，肺部無(wú)法進(jìn)行正常血?dú)饨粨Q，最終導(dǎo)致患者呼吸衰竭而死亡。如患者發(fā)生肺纖維化，肺移植術(shù)是目前唯一有效的治療手段，一般患者確診后預(yù)期壽命只有2～6年。目前的研究發(fā)現(xiàn)肺纖維化的誘導(dǎo)因素很多，比如病毒感染、化學(xué)藥物、射線及有毒環(huán)境等原因，而且尚有原因不明的特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)[1]。肺纖維化的致病機(jī)理也很復(fù)雜，但目前有學(xué)者認(rèn)為肺組織損傷后的氧化還原反應(yīng)及隨后的組織修復(fù)機(jī)制是導(dǎo)致肺纖維化的主要致病機(jī)理[2]。還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NDAPH氧化酶，NOX)家族是參與組織損傷后氧化還原反應(yīng)的重要酶類，尤其是亞型NOX4，在急性肺損傷至纖維化的病理過(guò)程中具有重要作用[3]?！?br>