人趨化因子受體1及其與某些疾病的關(guān)系

覃彥平

(柳州市紅十字會醫(yī)院檢驗科，廣西柳州545001)

人趨化因子受體1(Chemokine receptor-like 1(CMKLR1)/chemerin receptor 23(ChemR23))是一種由人類CMKLR1 基因編碼的分泌蛋白質(zhì)。它既是趨化脂肪因子chemerin 的受體，也是ω-3 脂肪酸衍生分子消退素E1(resolvin E1)的受體。Chemerin 是一種新型的促炎性細胞趨化因子，在炎性反應(yīng)、肥胖、胰島素抵抗和腫瘤中發(fā)揮重要作用［1-3］;resolvin E1 是促炎性反應(yīng)消退介質(zhì)的新成員，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用［4］，二者均為目前研究的熱點，CMKLR1 與疾病的關(guān)系已成為當前研究的熱點之一。本文綜述CMKLR1 及其與疾病的關(guān)系。

1 CMKLR1 結(jié)構(gòu)及其生物學(xué)活性

CMKLR1 是從人B 淋巴母細胞cDNA 文庫中鑒定出的一個新的cDNA 序列，屬于G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)家族的一員。受當時條件的限制，CMKLR1一直被認為是孤兒受體。直到Meder 等用反向藥理學(xué)方法證實了CMKLR1 的天然配體是chemerin［5］;Arita M 等證實了resolvin E1 是CMKLR1 的配體［6］，才證明CMKLR1 是共享性受體。

人CMKLR1 基因分為hcmklra 和hcmklrb 兩個亞型，定位于12 號染色體上臂的21.2-24.1，由3個外顯子和2 個內(nèi)含子組成，編碼373 個氨基酸。CMKLR1 在骨和軟骨組織中高表達;在心血管系統(tǒng)、腦、腎、肝臟、胃腸組織和骨髓組織等中也表達［6］。CMKLR1 在漿細胞樣樹突狀細胞(plasmacytoid dendritic cells，pDC)、巨噬細胞(macropha，M?)、心肌細胞(cardiomyocytes，MC)、脂肪細胞和血管內(nèi)皮細胞(adipocytes and vascular endothelial cells)等中均顯著升高［7］。當CMKLR1 與配體chemerin 相互作用后，引起細胞內(nèi)Ca2+釋放、ERK1 和ERK2 磷酸化，通過結(jié)合于Gi-偶聯(lián)的異源三聚體抑制cAMP 的積聚，誘導(dǎo)激活細胞內(nèi)信號分子如SYK、MAPK1/3(ERK1/2)、MAPK14/P38MAPK 和PI3K 的功能，從而產(chǎn)生對代謝和炎性反應(yīng)的作用［7-8］。而CMKLR1與另一配體resolvin E1 特異性結(jié)合后，可降低MAPK1/3(ERK1/2)和NF-κ-B，抑制巨噬細胞中IL-12、TNF-α 等炎性細胞因子的產(chǎn)生［6］，使resolvin E1 發(fā)揮和促炎性反應(yīng)作用［4］。

2 CMKLR1 與疾病的關(guān)系

2.1 CMKLR1 與炎性反應(yīng)

CMKLR1 與炎性反應(yīng)的關(guān)系目前尚存在爭議。……