庫欣綜合征所致精神癥狀的機制

楊晨蝶，幸 兵

(中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科，北京100730)

庫欣綜合征(Cushing's syndrome，CS)是由多種病因引起腎上腺皮質(zhì)長期分泌過量皮質(zhì)醇所產(chǎn)生的一組癥候群，主要表現(xiàn)為滿月臉、向心性肥胖和紫紋等。此外，CS 還會引起一系列精神癥狀，包括抑郁、焦慮、認知障礙和躁狂等［1］。據(jù)文獻［2］報道，80%的活動性CS 患者有焦慮癥狀，70%有抑郁癥狀，66%有認知功能障礙。近年來這些精神癥狀的產(chǎn)生機制受到了人們廣泛的關注和研究，現(xiàn)普遍認為可能與體內(nèi)高濃度的糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)密切相關。本文將就此方面進行簡要的綜述。

1 GC 及其受體

內(nèi)源性GC 是由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的一類具有神經(jīng)活性的甾體激素(人體內(nèi)以皮質(zhì)醇形式為主)，由下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal axis，HPA 軸)調(diào)節(jié)，主要參與機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)過程，如代謝、免疫等［3］。同時GC 還可以跨越血-腦脊液屏障進入大腦發(fā)揮重要作用。過量的GC對大腦的結(jié)構(gòu)和功能具有一定的影響。

在腦內(nèi)，GC 主要通過與鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合來行使功能。其中，鹽皮質(zhì)激素受體選擇性地在海馬等部位高表達，對GC 有較高的親和力，而糖皮質(zhì)激素受體則廣泛地分布于大腦各個部分，其對GC 的親和力只有鹽皮質(zhì)激素受體的1/10［4-5］。因此GC 在基礎濃度時首先與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，這有利于神經(jīng)元的存活，保證海馬等結(jié)構(gòu)能正常發(fā)揮功能。而當GC 過量時，鹽皮質(zhì)激素受體被飽和，糖皮質(zhì)激素受體被激活，此時GC會對海馬等邊緣系統(tǒng)產(chǎn)生毒性效應［6］，從而出現(xiàn)一系列精神癥狀。……