ICOS/ICOSL的免疫調節作用與相關疾病的研究進展

李盛村，王 婷，王國祥*

(蘇州大學1.體育學院，江蘇蘇州215021;2.醫學部基礎醫學與生命科學學院，江蘇蘇州215123)

腫瘤異常抗原逃避免疫系統的監控才能存活，因此免疫監視和免疫應答在預防和消除疾病的過程中起到重要作用。協同刺激信號在產生細胞免疫效益的過程中起重要作用。可誘導協同刺激分子(inducible co-stimulator，ICOS)及其配體(ICOSL)結合介導的協同刺激信號，能調節T 細胞的活化、增殖以及細胞因子的分泌。近年來研究證實，ICOS/ICOSL 信號通路與炎性反應、自身免疫性疾病、腫瘤和移植排斥等均有聯系［1］。鑒于此，本綜述介紹ICOS/ICOSL 的結構及其免疫調節功能，并綜述最近與ICOS/ICOSL 有關的臨床疾病研究。

1 ICOS 和ICOSL 分子結構

ICOS 是由2 個亞單位構成的同源二聚體，屬Ⅰ型跨膜蛋白，相對分子質量分別約為55～60 ku 屬于免疫球蛋白超家族。ICOS 的氨基酸組成與CD28和CTLA-4 分別有24%和17%的同源性。ICOS 的胞質區含有YMFM 基序，能與PI3K 激酶結合，胞外區含有一個V 樣Ig 功能區，其中的FDPPF 基序是與相應配體ICOSL 結合的結構。ICOSL［2］基因含有7 個外顯子，其中多個外顯子編碼胞外兩個免疫球蛋白樣結構，1 個外顯子編碼跨膜區，2 個編碼胞內區。ICOSL 的基因產物是由309 個氨基酸組成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，約63～72 ku，胞外區與B7 家族其他分子相似，包含IgV 和IgC 區，該分子的胞內段根據不同的生理環境及細胞自身的狀態剪接形成不同的異構體。其中的4 個半胱氨酸及IgV 區80 位的酪氨酸都是保守位點，不僅是B7 家族標志性位點，而且對于免疫球蛋白樣結構的形成十分重要［3］。

2 ICOS 和ICOSL 對免疫細胞的調控

ICOS 與其配體ICOSL 結合后能夠產生一系列與免疫反應相關的效應?！?br>