早產(chǎn)兒與足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平比較

周芳　華春珍　阮莉莉

早產(chǎn)兒與足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平比較

周芳華春珍阮莉莉

【摘要】目的了解早產(chǎn)兒和足月兒新生兒期血清甲狀腺激素水平。 方法用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定新生兒血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平，按胎齡分早產(chǎn)兒組和足月兒組，并進(jìn)行組間比較，作胎齡與甲狀腺激素水平間的相關(guān)性分析。 結(jié)果早產(chǎn)兒組T3、T4和FT3水平分別為（1.34±0.40）、（141.50±39.62）nmol/L和（4.11±1.10）pmol/L，明顯低于足月兒組的（1.70±0.50）、（160.88±37.59）nmol/L和（4.87±1.42）pmol/L，（均P＜0.01）。胎齡與血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明顯相關(guān)。 結(jié)論新生兒出生時(shí)T3、T4、FT3水平與胎齡有關(guān)，早產(chǎn)兒甲狀腺激素水平明顯低于足月兒。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒足月兒甲狀腺激素胎齡

甲狀腺激素（thyroid hormone，TH）是胎兒和新生兒腦發(fā)育的關(guān)鍵激素。在胚胎期，TH促進(jìn)神經(jīng)元增殖、分化和突觸形成，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞生長和髓鞘形成，誘導(dǎo)神經(jīng)生產(chǎn)因子和某些酶的合成，促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育等[1]。鑒于TH在體內(nèi)具有廣泛的生理功能，是維持正常生長和發(fā)育不可缺少的激素，且甲狀腺功能紊亂及早干預(yù)療效顯著，我國已開展甲狀腺功能減低的篩查多年。近年來，隨著圍生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，早產(chǎn)兒暫時(shí)性低甲狀腺素血癥（transient hypothyroxinemia of prematurity，THOP）逐漸得到業(yè)內(nèi)專家關(guān)注。本文就早產(chǎn)兒、足月兒新生兒期血清TH水平進(jìn)行比較，為是否干預(yù)提供科學(xué)依據(jù)。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象2011-11—2013-04本院新生兒科的145例患兒，男84例，占57.9%，女61例，占42.1%。出生體重1 600～4 780（2 976.5±581.2）g，胎齡212～294（264.4± 16.9）d。早產(chǎn)兒組42例，占29.0%，男24例，女18例，檢測TH時(shí)的平均日齡（5.1±5.2）d；足月兒組103例，男60例，女43例，占71.0%，檢測TH時(shí)的平均日齡（6.0± 5.1）d，兩組性別、檢測TH時(shí)日齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。兩組患兒所患疾病均為新生兒期常見病，如早產(chǎn)兒、低體重兒、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒胎糞吸入綜合征、新生兒肺炎、新生兒敗血癥、ABO溶血癥、新生兒高膽紅素血癥、新生兒窒息、新生兒宮內(nèi)感染等，且均未在病情危重時(shí)檢測TH。所有患兒母親均無甲狀腺疾病史或甲狀腺素及抗甲狀腺素藥物服用史。

1.2方法抽取患兒靜脈血1.5ml，凝固后分離血清500～600μl，置-70℃超低溫冰箱保存，檢測時(shí)所有標(biāo)本集中室溫復(fù)溫，并以漩渦振蕩器震蕩混勻。T3、T4、FT3、FT4和TSH檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫法，儀器為美國Abbott i 2000儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件，連續(xù)性正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn),兩變量間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.1兩組血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比較見表1。

表1　兩組血清T3、T4、FT3、FT4和TSH比較

由表1可見，早產(chǎn)兒組血清T3、T4和FT3水平明顯低于足月兒（均P＜0.01），兩組血清FT4和TSH水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。

2.2胎齡與血清 T3、T4、FT3、FT4和 TSH相關(guān)性分析胎齡與血清T3水平（r=0.36，P＜0.01）、T4水平（r=0.30，P＜0.01）和FT3水平（r=0.27，P＜0.01）明顯相關(guān)。胎齡與FT4水平（r=0.14，P＞0.05），與TSH水平（r=0.03，P＞0.05）無明顯相關(guān)。

2.3血清T3、T4、FT3、FT4和TSH水平關(guān)聯(lián)性分析對(duì)研究總體的血清T3、T4、FT3、FT4和TSH間進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析顯示，TSH與T3（r=0.14，P＞0.05）、T4（r=0.02，P＞0.05）、FT3（r=0.08，P＞0.05）、FT4（r=0.01，P＞0.05）水平無明顯相關(guān)性；T3與T4（r=0.45，P＜0.01）、T3與FT3（r= 0.75，P＜0.01）、T3與FT4（r=0.27，P＜0.01）、T4與FT3（r= 0.40，P＜0.01）、T4與FT4（r=0.74，P＜0.01）顯著關(guān)聯(lián)，其中T3與FT3、T4與FT4間呈線性相關(guān)，見圖1、2。

圖1　145例新生兒血清T3和FT3水平關(guān)聯(lián)分布

3　討論

從本研究結(jié)果可見早產(chǎn)兒血清T3、T4、FT3的水平明顯低于足月兒，且與胎齡有明顯相關(guān)性。早產(chǎn)兒TH水平低與終止妊娠、母親提早停止向胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)T4有關(guān)[2]。胎兒甲狀腺發(fā)育始于孕期的第10～12周，此期開始攝碘并合成T4，此前胎兒所需TH必須依靠母體供給。新的研究發(fā)現(xiàn)孕早期T4能通過胎盤的有限轉(zhuǎn)運(yùn)并作為T3的前體物質(zhì)以保證胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)所需；孕中期胎兒下丘腦表達(dá)TRH；產(chǎn)生TSH、T4逐漸升高，足月時(shí)達(dá)高峰。T4、FT4、FT3水平與胎齡有關(guān)，胎齡越小，水平越低，如25～26周早產(chǎn)兒FT4為1.4μg/L（0.6～2.2μg/L），34～36周早產(chǎn)兒為2.8μg/L（1.2～4.4μg/L），足月兒臍帶血T4及FT4水平為25～27周早產(chǎn)兒的2～3倍[3]。

早產(chǎn)兒TH水平低還與其下丘腦-垂體-甲狀腺軸成熟延遲有關(guān)[4]。早產(chǎn)兒TSH、T4、FT4及T3水平上升是遲緩的。胎齡＞30～32周的早產(chǎn)兒T4、FT4水平逐漸上升，在生后4～8周達(dá)足月兒水平。TSH水平為0.8～6.9mIU/L。下丘腦、垂體對(duì)TSH分泌的調(diào)節(jié)到生后6周逐漸成熟[5]。本組早產(chǎn)兒T3、T4和FT3的水平明顯低于足月兒，但TSH則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，一定程度上反映了早產(chǎn)兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸的反應(yīng)遲鈍。早產(chǎn)兒甲狀腺功能減低并不會(huì)出現(xiàn)典型甲狀腺功能減低所出現(xiàn)的T3、T4下降，而反饋性TSH升高。所以早產(chǎn)兒甲狀腺功能減低在新生兒疾病篩查中易出現(xiàn)漏診。因此，許多研究者建議對(duì)早產(chǎn)極低體重兒應(yīng)在生后2～6周復(fù)查甲狀腺功能[5]。

圖2　145例新生兒血清T4和FT4水平關(guān)聯(lián)分布

早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低的特征具有一定的普遍性，但目前還沒有充分的理由說明補(bǔ)充T4對(duì)于早產(chǎn)低體重兒是必須的或有益的[6]。Briet等[7]指出，早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低與神經(jīng)發(fā)育有關(guān)。研究對(duì)200例胎齡＜30周早產(chǎn)兒采用隨機(jī)、安慰劑對(duì)照方法補(bǔ)充T4。此研究探討在新生兒期補(bǔ)充T4后在學(xué)齡早期的效果。采用標(biāo)準(zhǔn)方法測定早產(chǎn)兒在5～7歲時(shí)的認(rèn)知、行為、運(yùn)動(dòng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能，157例存活者中99%參加此項(xiàng)試驗(yàn)，胎齡＜27周應(yīng)用T4組較對(duì)照組高10個(gè)IQ值；胎齡25～27周T4治療組行為問題較少，提示胎齡＜29周早產(chǎn)兒補(bǔ)充T4會(huì)受益，特別是胎齡在25～26周者更有價(jià)值。早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低可能發(fā)生遠(yuǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，對(duì)家庭及社會(huì)危害較大，但及時(shí)補(bǔ)充甲狀腺素可避免。

本研究同時(shí)顯示T3與T4、T3與FT3、T3與FT4、T4與FT3、T4與FT4有顯著關(guān)聯(lián)，這與TH的代謝機(jī)制相一致[8]。T4完全由甲狀腺產(chǎn)生。在每日分泌T4中有33%～42%及40%在周圍組織經(jīng)5′-及5-脫碘酶作用被脫單碘，分別形成T3及rT3。循環(huán)中T3的12%～20%來源于甲狀腺，80%由T4轉(zhuǎn)變。僅游離TH具有生物活性，游離的與結(jié)合的TH間保持一定動(dòng)態(tài)平衡。而TSH與T3、T4、FT3、FT4水平無明顯相關(guān)性，考慮與新生兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能成熟不完善有關(guān)。

4　參考文獻(xiàn)

[1]朱大年.生理學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:355.

[2]Rapaport R,Rose S R,Freemark M.Hypothyroxinemia in the preterm infant:the benefits and risks of thyroxine treatment[J]. Pediatr,2001,139:182-188.

[3]Smallridge R C,Adenson P W.Hypothyroidism in pregnancy:consequences to neonatal health[J].Clin Endocrinol metab,2001,86: 2349-2353.

[4]Simpser T,Rapaport R.Update on some aspects of neonatal thyroid disease[J].Clin Respediatr Endocrinol,2010,2:95-99.

[5]于文紅,劉瑞霞.早產(chǎn)兒暫時(shí)性甲狀腺功能低下研究新進(jìn)展[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志,2004,7(4):249.

[6]吳偉晴,吳本清,羅亮,等.不同胎齡、出生體重新生兒血清甲狀腺激素水平的變化[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2010,14(6):865.

[7]Briet J M,VanWassenaer AG,Dekker FW,et al.Neonatalthyroxine supplementation in very preterm children:developmentaloutcome evaluated at early schoolage[J].Pedratrics,2001,107:712-718.

[8] 金漢珍,黃德珉,寶希吉.實(shí)用兒科學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:837.

（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-06-07）

作者單位：310015杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

通信作者：華春珍：E-mail:chunzhenhua@yahoo.com

Serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates

ZHOU Fang,HUA Chunzhen,RUAN Lili.Department of Pediatrics,Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University,Hangzhou 310015,China

【 Abstract】ObjectiveTo investigate the serum thyroid hormone levels in preterm neonates and full term neonates. MethodsSerum T3,T4,FT3,FT4and TSH levels were tested by chemiluminescence immunoassay in the preterm neonates(＜37 weeks)and the full term neonates(≥37 Weeks).The serum hormone levels were compared between two groups and the correlation of gestational ages with serum thyroid hormone levels was analyzed.ResultsSerum T3,T4,FT3levels in the preterm neonate group were 1.34±0.40 nmol/L,141.50±39.62 nmol/L and 4.11±1.10 pmol/L respectively,which were significant lower than those in full term infant group(1.70±0.50 nmol/L,160.88±37.59nmol/L,4.87±1.42 pmol/L,P＜0.01).The gestational ages were significantly correlated with serum T（3r=0.36,P＜0.01）,T（4r=0.30,P=0.01）and FT3levels（r=0.27,P=0.01）.ConclusionLow serum thyroid hormone levels are identified in preterm neonates,and the levels are correlated with gestational ages of neonates.

【Key words】Preterm neonateFull termThyroid hormoneGestational age