病程和情緒障礙對(duì)不同運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病部位帕金森病患者神經(jīng)認(rèn)知功能的影響

吳國平　萬大勇　呂云

病程和情緒障礙對(duì)不同運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病部位帕金森病患者神經(jīng)認(rèn)知功能的影響

吳國平萬大勇呂云

【摘要】目的探討病程和情緒障礙對(duì)不同運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病部位帕金森病（PD）患者認(rèn)知功能的影響是否存在交互作用。 方法納入35例左側(cè)起病的PD患者和31例右側(cè)起病的PD患者，對(duì)所有患者進(jìn)行成套情緒問題和認(rèn)知功能評(píng)估，并探索其是否存在左右交互影響。 結(jié)果病程和情緒是右側(cè)起病的PD患者認(rèn)知功能的重要預(yù)測(cè)因子（均P＜0.05），但在左側(cè)起病者無相關(guān)性（均P＞0.05）。病程與左側(cè)起病的PD患者在視覺模擬情緒量表中的活力呈正相關(guān)（P＜0.05）。 結(jié)論情緒問題和病程只交互影響右側(cè)起病的運(yùn)動(dòng)癥狀PD患者的認(rèn)知功能。

【關(guān)鍵詞】帕金森病部位情緒認(rèn)知病程

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the potential interactions of onset side of motor symptoms,mood and disease duration with cognitive function in patients with Parkinson disease(PD).MethodsThirty five PD patients with left hemibody onset and 31 PD patients with right hemibody onset were given a battery of tests to evaluate mood functioning and general cognitive functioning.ResultsThe interaction of disease duration and mood significantly predicted cognitive functioning for PD patients with right hemibody onset of symptoms(P＜0.05),but not for those with left hemibody onset of symptoms(P＞0.05).There was a significant positive relationship between disease duration and energy level for patients with left hemibody onset(P＜0.05),but not for those with right hemibody onset.ConclusionThe results indicate that mood disturbance and disease duration interact to affect cognitive functioning only for PD patients with right hemibody onset of symptoms.

【 Key words】 Parkinson diseaseSide of onsetEmotionalCognitiveDisease duration

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一種較為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其病變主要是由于中腦黑質(zhì)致密部多巴胺（DA）能神經(jīng)元變性以及殘存神經(jīng)元細(xì)胞DA合成能力下降而導(dǎo)致紋狀體區(qū)DA缺乏引起的。PD主要的運(yùn)動(dòng)癥狀為震顫，經(jīng)常為非對(duì)稱性或單側(cè)部位起病[1]，可能由紋狀體和黑質(zhì)存在功能障礙而導(dǎo)致非對(duì)稱性運(yùn)動(dòng)癥狀和體征。而PD晚期可能累及患者非DA系統(tǒng)出現(xiàn)認(rèn)知障礙、抑郁和焦慮等非運(yùn)動(dòng)癥狀。目前國外研究報(bào)道PD患者認(rèn)知功能受運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病部位影響[2]，但有關(guān)病程和不同情緒障礙對(duì)不同運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)病部位PD患者的神經(jīng)認(rèn)知功能的影響目前尚無報(bào)道，故筆者對(duì)此進(jìn)行了研究并報(bào)道如下。

1　對(duì)象和方法

1.1研究對(duì)象選擇2012-06—2013-12本院就診的PD患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合英國PD協(xié)會(huì)腦庫的PD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）男女不限；（3）小學(xué)以上文化程度；（4）右利手；（5）受試者或其監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)頭顱CT或MRI檢查存在腦血管疾病、腦部炎癥、藥物以及其他神經(jīng)變性病變等所致的帕金森綜合征；（2）PD疊加綜合征；（3）嚴(yán)重認(rèn)知功能損害患者；（4）合并嚴(yán)重精神疾病或惡性腫瘤患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論同意，共納入66例患者，年齡52～78歲，平均（65.16±10.85）歲。按照起病部位左右進(jìn)行分組，左側(cè)起病組（LHO）共35例，其中男28例，女7例；右側(cè)起病組（RHO）共31例，其中男21例，女10例。

1.2評(píng)估工具

1.2.1貝克抑郁量表（BDI）[3]BDI是含有21條項(xiàng)目的自評(píng)問卷，用來評(píng)估抑郁的嚴(yán)重程度，與許多心理、認(rèn)知、心理學(xué)癥狀相關(guān)。每條項(xiàng)目評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0～3分的3級(jí)評(píng)分，總分范圍為0～63分。

1.2.2癡呆評(píng)定量表（DRS）[3]DRS主要評(píng)估認(rèn)知功能，包括注意、持續(xù)語言、結(jié)構(gòu)、概念化和記憶等。本研究采用年齡校正后的總分來反應(yīng)其認(rèn)知功能水平。

1.2.3老年抑郁量表（GDS）[3]GDS是含有30個(gè)項(xiàng)目的自評(píng)問卷，用來評(píng)估老年人的抑郁狀態(tài)水平。受試者只要對(duì)測(cè)驗(yàn)回答“是”或“否”，總分范圍為0～30分。

1.2.4簡(jiǎn)明精神狀態(tài)評(píng)定量表（MMSE）[3]MMSE是用來評(píng)估總體認(rèn)知功能的篩查工具。其范圍包括定向、計(jì)算、注意、回憶、工作記憶、語言和空間臨摹等。總分范圍在0～30分。

1.2.5狀態(tài)-特質(zhì)焦慮問卷（STAI）[3]STAI是一個(gè)含有40個(gè)項(xiàng)目的自評(píng)問卷，含兩個(gè)分量表：狀態(tài)焦慮問卷（STAIS）和特質(zhì)焦慮問卷（STAIT），各20項(xiàng)。可用于評(píng)價(jià)應(yīng)激情況下的狀態(tài)焦慮和人們經(jīng)常的情緒體驗(yàn)。計(jì)分方法：STAI每項(xiàng)均為1～4級(jí)評(píng)分。STAIS的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：1－完全沒有，2－有些，3－中等程度，4－非常明顯。STAIT的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：1－幾乎沒有，2－有些，3－經(jīng)常，4－幾乎總是如此。STAI的主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)是兩個(gè)分量表的總分：STAIS總分（1～20項(xiàng)之和），反映受試者當(dāng)前焦慮癥狀的嚴(yán)重程度；STAIT總分（21～40項(xiàng)之和）反映受試者一貫的或平時(shí)的焦慮情況。

1.2.6視覺模擬情緒量表（VAMS）[4]VAMS用來評(píng)估某種時(shí)期的八種不同情緒狀態(tài)。包含害怕、混亂、悲傷、生氣、活力、疲勞、開心和緊張等八種情緒。每種情緒量表獨(dú)立分開，用100mm的刻度單位讓受試者來進(jìn)行自我評(píng)定。具體做法是：在紙上面劃一條100mm的橫線，橫線的一端為0，表示無上述情緒癥狀；另一端為100，表示情緒癥狀極度嚴(yán)重；中間部分表示不同程度。通過測(cè)量距離來判斷嚴(yán)重程度。

1.3方法所有受試者在入組時(shí)均由2位經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行病史信息采集，包括發(fā)病年齡、病程、用藥情況等，并對(duì)其進(jìn)行量表評(píng)估。量表評(píng)估時(shí)全部遵循VAMS、BDI、GDS、STAI順序先自我評(píng)定，然后再進(jìn)行MMSE和DRS的評(píng)定。所有受試者均能配合完成測(cè)驗(yàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，各因素之間相關(guān)性采用回歸分析。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般資料與各量表測(cè)試結(jié)果比較初步分析發(fā)現(xiàn)LHO組與RHO組在病程、年齡、性別、MMSE、DRS、VAMS、BDI、GDS、STAI方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05)，見表1。

表1　兩組患者一般資料與各量表測(cè)試結(jié)果比較

2.2兩組患者病程與各量表測(cè)試結(jié)果間獨(dú)立相關(guān)性分析將兩組患者的病程分別與VAMS不同情緒狀態(tài)、BDI、GDS、STAIS、STAIT進(jìn)行相關(guān)性分析，見表2。對(duì)于LHO組，病程和VAMS中的活力呈顯著正相關(guān)（r=0.412，P＜0.05），其他均未見明顯相關(guān)關(guān)系（均P＞0.05）。對(duì)于RHO組，病程和VAMS中的混亂（r=0.324，P＜0.05）、悲傷（r=0.385，P＜0.05）、生氣（r=0.351，P＜0.05）和緊張（r=0.559，P＜0.01）均呈顯著正相關(guān)。此外，病程與BDI分?jǐn)?shù)也呈正相關(guān)（r=0.325，P＜0.05）。

2.3兩組患者認(rèn)知功能和情緒障礙、病程之間的潛在交互作用采用以病程為因變量，與不同的情緒功能進(jìn)行交互分析（如病程×害怕、病程×疲勞等），結(jié)果表明病程與每種情緒狀態(tài)存在聯(lián)合效應(yīng)。將DRS的總分作為認(rèn)知功能指數(shù)，并將其作為自變量納入回歸方程，首先檢驗(yàn)各種情緒狀態(tài)和病程之間能否預(yù)測(cè)總體認(rèn)知功能水平，線性回歸表明不論是LHO組或RHO組，任何一種情緒狀態(tài)均不能預(yù)測(cè)DRS分?jǐn)?shù)（均P＞0.05）。根據(jù)初步回歸結(jié)果，將每個(gè)情緒指數(shù)、病程均作為自變量，DRS分?jǐn)?shù)作為因變量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LHO組均無相關(guān)性（均P＞0.05），但是RHO組在病程×VAMS中的混亂量表交互作用下，能夠?qū)RS分?jǐn)?shù)有重要預(yù)測(cè)作用[F（1，29）=4.379，P=0.041，R2=0.142]。此外，病程×BDI交互作用下，對(duì)DRS分?jǐn)?shù)有重要預(yù)測(cè)作用[F（1，29）= 4.412，P=0.039，R2=0.144]。其他指標(biāo)則均沒有預(yù)測(cè)作用（均P＞0.05）。同樣用MMSE分?jǐn)?shù)作為因變量進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LHO組中病程和任何一種情緒狀態(tài)均與MMSE分?jǐn)?shù)無相關(guān)性（均P＞0.05），也沒有任何交互作用分?jǐn)?shù)（如病程×情緒分）能夠預(yù)測(cè)MMSE分?jǐn)?shù)。與LHO組一樣，RHO組中病程也不是MMSE分?jǐn)?shù)的預(yù)測(cè)指標(biāo)，VAMS中只有緊張量表能夠預(yù)測(cè)[F（1，29）=5.927，P=0.035，R2=0.155]。其他指標(biāo)也能預(yù)測(cè)MMSE分?jǐn)?shù)，包括BDI[F（1，29）=4.894，P=0.032，R2=0.161]、GDS[F（1，29）=6.084，P=0.021，R2=0.190]、STAIS[F（1，29）=9.468，P=0.005，R2=0.276]和STAIT[F（1，29）=8.874，P=0.008，R2=0.256]。對(duì)病程和情緒分?jǐn)?shù)進(jìn)行一系列的回歸分析，以下幾個(gè)指標(biāo)能夠顯著預(yù)測(cè)MMSE分?jǐn)?shù)，包括病程×混亂 [F（1，29）=6.058，P= 0.021，R2=0.185]、病程×悲傷[F（1，29）=5.182，P=0.035，R2=0.167]、病程×生氣 [F（1，29）=4.665，P=0.040，R2= 0.159]、病程×疲勞 [F（1，29）=4.538，P=0.041，R2=0.147]和病程×緊張 [F（1，29）=5.846，P=0.024，R2=0.151]。此外，其他情緒分?jǐn)?shù)也顯著預(yù)測(cè)MMSE分?jǐn)?shù)，如BDI[F（1，29）=6.521，P=0.018，R2=0.196]、GDS[F（1，29）= 7.655，P=0.012，R2=0.223]、STAIS[F（1，29）=8.460，P= 0.008，R2=0.239]和STAIT[F（1，29）=8.312，P=0.005，R2=0.242]。

表2　兩組患者病程與各量表測(cè)試結(jié)果間的獨(dú)立相關(guān)性分析

3　討論

本次研究結(jié)果擴(kuò)展了既往Foster等[5]的研究，發(fā)現(xiàn)在負(fù)性情緒與病程之間存在正相關(guān)關(guān)系，但是僅針對(duì)于RHO的PD患者。因此，右側(cè)起病的PD患者可能會(huì)增加混亂、悲傷、抑郁、生氣和緊張等情緒障礙。本研究發(fā)現(xiàn)LHO組中病程與VAMS活力分?jǐn)?shù)之間存在顯著正相關(guān)，表明隨著疾病進(jìn)程，那些左側(cè)起病的運(yùn)動(dòng)癥狀反而會(huì)增加活力情緒。這個(gè)發(fā)現(xiàn)與很多關(guān)于嗜睡、疲勞和能量水平的PD患者研究結(jié)果[6-7]截然相反。對(duì)LHO組患者活力分?jǐn)?shù)增加的理由可能是隨著疾病的進(jìn)程，與喚起的神經(jīng)解剖功能和前額葉在抑制大腦枕部區(qū)域起作用有關(guān)。而且本研究提示左側(cè)起病的PD患者病程和增加活力情緒存在潛在的關(guān)系，這與既往研究結(jié)果不一致。下一步可能對(duì)其進(jìn)行縱向觀察研究其在活力水平方面的變化，從而來幫助判斷此關(guān)系是否確實(shí)存在。

目前研究發(fā)現(xiàn)RHO的PD患者存在更多的情緒問題，而且病程和情緒問題交互影響認(rèn)知功能。既往研究表明病程與情緒對(duì)認(rèn)知功能存在影響，但對(duì)于哪些變量對(duì)認(rèn)知功能存在交互影響尚未見于報(bào)道。本研究中筆者使用了MMSE和DRS兩種不同的測(cè)量認(rèn)知功能的方法。通過數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)DRS分?jǐn)?shù)表明，VAMS混亂分?jǐn)?shù)和BDI分?jǐn)?shù)能預(yù)測(cè)認(rèn)知功能。當(dāng)某些情緒變量結(jié)合病程時(shí)，這些情緒變量也是MMSE分?jǐn)?shù)的重要預(yù)測(cè)因子。而作為獨(dú)立變量時(shí)，很多情緒變量與MMSE分?jǐn)?shù)也相關(guān)。因此，當(dāng)情緒變量與病程協(xié)同作用來預(yù)測(cè)MMSE分?jǐn)?shù)，其結(jié)果可能比情緒和病程交互作用對(duì)MMSE分?jǐn)?shù)的影響更多。也就是說，當(dāng)聯(lián)合病程時(shí)，包括VAMS的混亂、悲傷、生氣和疲勞情緒分?jǐn)?shù)，都可以作為MMSE分?jǐn)?shù)的重要預(yù)測(cè)因子。總體而言，情緒問題和病程交互作用對(duì)認(rèn)知功能的影響更多針對(duì)于RHO的PD患者。

4　參考文獻(xiàn)

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（本文編輯：胥昀）

收稿日期：（2014-02-27）

作者單位：311500桐廬縣第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

Effects of disease duration and mood disturbances on cognitive function in Parkinson disease patients with motor symptoms of different onset side

WU Guoping,WAN Dayong,LV Yun.Department of Neurology,the First People's Hospital of Tonglu County, Hangzhou 311500,China