高齡妊娠期高血壓疾病患者血漿總同型半胱氨酸水平與葉酸和維生素B12的關系研究

陸玉良 程震鋒 韋凡平 邱升強

高齡妊娠期高血壓疾病患者血漿總同型半胱氨酸水平與葉酸和維生素B12的關系研究

陸玉良 程震鋒 韋凡平 邱升強

目的 探討高齡妊娠期高血壓疾病患者血漿總同型半胱氨酸（tHcy）、血清葉酸和Vit B12水平3者的關系及其臨床意義。方法 選擇67例高齡妊娠期高血壓疾病患者（A組）、96例同期非高齡妊娠期高血壓疾病患者（B組）、73例同期高齡妊娠婦女（C組）和152例同期非高齡妊娠婦女（D組），用熒光偏振免疫分析法測定血漿tHcy水平，離子捕捉免疫分析法測定血清葉酸水平，微粒子酶聯免疫分析法測定血清Vit B12水平，進行分析和比較。結果 A組血漿tHcy水平、血清葉酸和Vit B12水平分別為（18．05± 6．11）μmol/L、（8．34±3．54）nmol/L和（304．23±75．38）pmol/L，B組分別為（11．18±3．54）μmol/L、（12．36±4．53）nmol/L和（364．23±89．35）pmol/L，C組分別為（8．21±3．76）μmol/L、（15．54±5．23）nmol/L和（404．53±92．35）pmol/L，D組分別為（7．81± 3．23）μmol/L、（16．34±5．67）nmol/L和（421．73±113．55）pmol/L。A組tHcy水平高于其他3組（均P＜0．01），葉酸和Vit B12水平則低于其他3組（均P＜0．01），B組tHcy水平高于C組和D組（均P＜0．01），葉酸和Vit B12水平則低于C組和D組（均P＜0．01）。相關性分析顯示，A、B兩組血漿tHcy水平與血清葉酸、Vit B12水平均呈負相關性（r=-0．6372、-0．5747，均P＜0．01），而在A組中表現更加明顯，其血漿tHcy水平與血清葉酸、Vit B12水平呈高度負相關（r=-0．7653、-0．6843，均P＜0．01）。結論 妊娠期高血壓疾病患者血漿tHcy濃度顯著上升，血清葉酸、Vit B12濃度顯著下降，隨著懷孕年齡的增加這種負相關更加明顯。

妊娠期高血壓疾病 同型半胱氨酸 葉酸 維生素B12

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，臨床表現 為高血壓、蛋白尿、浮腫，嚴重時出現抽搐、昏迷等，該病對母嬰危害極大，甚至導致死亡，而此病在高齡產婦中表現更加兇險，但臨床上至今無特異性的有效預防和治療手段，其病因至今尚未完全明確。研究表明，血管內皮損傷是妊娠高血壓綜合征發病機制的中心環節[1]，而血液中同型半胱氨酸（Hcy）濃度的升高會導致血管內皮損傷，并可能是妊娠高血壓綜合征的發病原因之一[2]。為此，我們采用全自動快速免疫分析儀測定正常產婦及妊娠期高血壓疾病患者血漿總同型半胱氨酸（tHcy）及血清葉酸和Vit B12水平，研究血漿tHcy水平與血清葉酸和Vit B12水平的關系，特別是在高齡產婦中的關系，為探討妊娠期高血壓疾病的病因及防治方法提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2011-01—2013-08本院收治的妊娠期高血壓患者163例，診斷標準參見文獻[3]。按年齡分為高齡妊娠期高血壓組(A組)和正常年齡妊娠期高血壓組（B組），A組67例，年齡35～44（38.41±4.32）歲，平均孕周（37.12±2.54）周；B組96例，年齡24～33（28.66± 4.18）歲，平均孕周（37.82±3.55）周。選擇同期正常妊娠婦女225例，按年齡分為高齡妊娠組（C組）和正常年齡妊娠組（D組），C組73例，年齡35～43（38.14±3.61）歲，平均孕周（38.64±3.12）周；D組152例，年齡24～32（27.83± 4.65）歲，平均孕周（38.12±2.97）周。所有研究對象均無原發性高血壓及糖尿病等合并癥，均無肝、腎疾病，在進入研究前2周內均未服用任何維生素類藥物。

1.2 方法 所有觀察對象均于晨起空腹采靜脈血8ml，其中3ml置于干燥的EDTA-Na2抗凝管中，室溫下30 min內離心4min，分離血漿置-20℃保存備檢；另外5ml靜脈血室溫下離心后取血清于-20℃保存備檢。待標本收集全后采用美國雅培公司生產的IMX全自動快速免疫分析儀測定血漿tHcy及血清葉酸、Vit B12水平。采用熒光偏振免疫分析法（FPIA）檢測tHcy水平，采用離子捕捉免疫分析法（ICIA）檢測葉酸水平，采用微粒子酶聯免疫分析法（MEIA）檢測Vit B12水平。嚴格按照各試劑盒說明書要求進行樣品處理及測定。質控指標：用美國雅培公司提供的標準品作為對照。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關性分析采用直線相關分析法。

2 結果

2.1 4組孕婦血漿tHcy水平及血清葉酸、Vit B12水平比較 見表1。

由表1可見，A組tHcy水平高于其他3組（均P＜0.01），葉酸和Vit B12水平則低于其他3組（均P＜0.01），B組tHcy水平高于C組和D組（均P＜0.01），葉酸和Vit B12水平則低于C組和D組（均P＜0.01），而C組tHcy、葉酸和Vit B12水平與D組比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。

表1 4組孕婦血漿tHcy和血清葉酸、Vit B12水平比較

2.2 血漿tHcy水平與血清葉酸、Vit B12水平的相關性分析 A、B兩組血漿tHcy水平與血清葉酸、維生素B12水平均呈負相關（r=-0.6372、-0.5747，均P＜0.01），而在A組中表現更加明顯，其血漿tHcy水平與血清葉酸、維生素B12水平均呈高度負相關（r=-0.7653、-0.6843，均P＜0.01）。

3 討論

Hcy是一種含硫氨基酸，體內不能合成，由蛋氨酸在細胞內脫甲基后形成，代謝途徑為：（1）再甲基化形成蛋氨酸，副產物S-腺苷同型半胱氨酸水解重新生成Hcy，然后啟動一個新的甲基轉移循環，這一過程需蛋氨酸合成酶催化，以Vit B12為輔助因子，由5-甲基-四氫葉酸作為甲基的供體。（2）轉硫化降解為胱氨酸，此過程需胱硫醚β-合成酶的催化，繼而分解成谷胱甘肽和硫化物從尿中排出。因此，除先天性代謝異常（蛋氨酸合成酶或胱硫醚β-合成酶缺陷）外，體內葉酸、維生素B12缺乏均可引起血漿tHcy水平升高。妊娠期尤其是妊娠中晚期胎兒生長發育迅速，對葉酸和維生素B12的需要量大大增加，而體內又不能合成，若飲食中供給不足將造成葉酸和維生素B12缺乏，發生高Hcy血癥。

既往研究表明妊娠高血壓綜合征與脂質代謝紊亂[4]或者肝細胞生長因子下降有關[5]，亦有研究表明，血漿Hcy水平升高與妊娠高血壓綜合征的發生和發展密切相關[6]。高Hcy血癥是心、腦血管以及周圍血管動脈粥樣硬化性疾病的獨立危險因素[7]，Hcy水平較高者容易患血栓癥及心血管疾病。高Hcy血癥的致病機制可能為以下幾個方面：（1）高Hcy血癥能使血管平滑肌細胞增生，導致動脈硬化；（2）Hcy的氧化可產生自由基和過氧化氫，增加泡沫細胞的形成，致血管壁增厚；（3）高Hcy血癥影響血管的調節功能，致血管收縮舒張功能紊亂[8]；（4）Hcy分子中的巰基具有高度的反應性，自身氧化生成過氧化物及氧自由基，損傷內皮細胞的結構和功能[9]。

人體產生的Hcy絕大部分在細胞內分解代謝，只有很少一部分釋放到血液，所以正常妊娠婦女血清Hcy水平很低，但妊娠高血壓綜合征患者血清Hcy明顯增高，Hcy很可能是妊娠高血壓綜合征發病機制中的危險因子，且與病情的變化發展有關，監測妊娠高血壓綜合征患者血清Hcy水平有助于臨床判斷此類患者的病情嚴重程度及預后。

本研究顯示妊娠期高血壓疾病患者血漿tHcy明顯升高，而血清葉酸和Vit B12水平明顯下降，這種負性關系特別是在高齡妊娠產婦中表現更加明顯，故國外研究報道，葉酸是降低血漿tHcy水平最基本且最有效的藥物[10]，與Vit B12合用有進一步降低血漿tHcy水平效應[11-12]，但有待大規模的循證醫學試驗來進一步驗證。

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[2]Mc Cully K S．Homocysteine and vascular disease[J]．Nat Med, 1996,2(2):386．

[3]樂杰．婦產科學[M]．7版．北京:人民衛生出版社,2008:92-152．

[4] 俞琳，張?，摚迅哒骰颊哐x水平測定及其意義[J]．浙江醫學, 2001,23(7):399．

[5] 符孜牧,呂時銘．子癇前期患者母胎循環肝細胞生長因子檢測及其意義[J]．浙江醫學,2006,28(11):899．

[6]張曉燕,牛秀敏．同型半胱氨酸與妊娠[J]．中華婦產科雜志,2003,38 (5):316．

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Plasma total homocysteine and its relationship with folic acid and vitamin B12in elder pregnant women with gestational hypertension

Objective To determine plasma total homocysteine(tHcy)and its relationship with folic acid and vitamin B12in elder pregnant women with gestational hypertension．Methods Plasma tHcy,serum folic acid and vit B12level were determined by fluorescence polarization immunoassay(FPIA),ion capture immunoassay(ICIA)and microparticle enzyme immunoassay (MEIA)in 67 elder patients with gestational hypertension (group A),96 normal age patients with gestational hypertension(group B),73 normal elder pregnant women(group C)and 152 normal age pregnant women(group D),respectively．Results The mean plasma tHcy levels were(18．05±6．11),(11．18±3．54),(8．21±3．76)and(7．81±3．23)μmol/L in groups A,B,C and D,respectively．The serum folic acid levels were(8．34±3．54),(12．36±4．53),(15．54±5．23)and(16．34±5．67)nmol/L in groups A．B,C and D, respectively．The mean serum VitB12levels were(304．23±75．38),(364．23±89．35),(404．53±92．35)and(421．73±113．55)pmol/L in groups A,B,C and D,respectively．The level of plasma tHcy in group A was the highest in the four groups(P＜0．01),but the levels of serum folic acid and vitB12in group A were the lowest in four groups(P＜0．01)．The levels of plasma tHcy in group B were higher,but serum folic acid and vitB12levels were lower than those in group C and group D(both P＜0．01)．Correlation analysis showed that plasma tHcy was negatively correlated with serum folic acid and vitB12in groups A and B(r=-0．6372、-0．5747,P＜0．01);and it was more significantly in group A(r=-0．7653、-0．6843,P＜0．01)．Conclusion The levels of plasma tHcy in elder patients with gestational hypertension are significantly increased,while the levels of serum folic acid and vitB12are significantly decreased．The negative correlation is more significantly showed with the growing age of pregnancy．

Hypertensive disorder complicating pregnancy Homocysteine Folic Acid Vitamin B12

2014-01-16）

（本文編輯：楊麗）

313000 湖州市中心醫院心內科

陸玉良，E-mail：anyonlylylboy@163.com