奧卡西平治療兒童癲癇64例

張瑞曉

(三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院，湖北宜昌443003)

奧卡西平是一種有效的新型抗癲癇藥物，已經廣泛用于成人癲癇，并取得較好療效。2010年1月～2012年1月，我院采用國產奧卡西平治療兒童癲癇64例。現報告如下。

臨床資料:兒童癲癇64例，男38例、女26例，年齡3～14(7.52±4.31)歲，病程1 d～6 a;均符合中華醫學會臨床診療指南癲癇分冊的診斷標準。初診45例，其中全面性發作12例，單純部分性發作24例，復雜部分性發作6例，部分性發作繼發全面性發作3例;曾用其他抗癲癇藥物不佳者19例，其中全面性發作4例，單純部分性發作6例，復雜部分性發作4例，部分性發作繼發全面性發作5例。明確或可能的病因:新生期缺氧缺血性腦病5例，早產兒3例，腦炎4例，腦部外傷術后3例，結節性硬化4例。

方法:初診45例給予國產奧卡西平治療，劑量由10 mg/(kg·d)開始，分2次服用，間隔12 h;根據發作類型每2周增加劑量5～10 mg/(kg·d)，最大劑量不超過40 mg/(kg·d);維持劑量在20～40 mg/(kg·d)，對臨床易于控制者也可采用小劑量15～20 mg/(kg·d)。對19例曾用其他抗癲癇藥物不佳者，也采用10 mg/(kg·d)的起始量，加量方法同初治者，但最大劑量不超過40 mg/(kg·d)。患兒均在治療開始及治療1、3、6、12個月時，檢查血常規、尿常規、肝腎功能、血電解質和甲狀腺功能。分別觀察治療后3、6個月的療效，觀察與藥物相關的不良反應，以及退出治療的原因。將治療后維持期與基礎期發作頻率比較，無發作為控制，發作次數較基礎期減少≥75%為顯效，發作次數減少50% ～75%為有效，發作次數減少＜50%為無效，發作次數增加者為惡化。采用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

結果:治療后3個月，本組患兒控制36例(56.25%)，顯效12例，有效8例，無效6例，加重2例，總有效率87.50%。45例初治者中，控制32例(71.11%)，顯效8例，有效3例，無效2例，總有效率95.56%;19 例添加治療者中，控制4 例(21.05%)，顯效6例，有效3例，無效4例，加重2例，有效率達68.42%。初治者控制率、有效率均高于添加治療者，P分別＜0.01、0.05。治療后6個月，初治者中有1例控制者因皮疹退出，2例有效者未能進一步改善退出，2例無效者退出，實際觀察者40例。其中，控制31例(77.50%)，顯效8例，有效1例。添加治療者無效4例和加重2例退出，1例有效者和2例顯效者出現病情反復也退出，實際觀察10例。其中控制4例(40.00%)，顯效4例，有效2例。初治者控制率依然高于添加治療者，P＜0.05。但二者實際控制例數與3個月時比較，除1例因皮疹退出外無改變。不良反應發生率26.56%，其中嗜睡6例、惡心3例、頭暈3例、皮疹3例、一過性無癥狀血鈉下降2例。除1例因皮疹退出，其余繼續治療。所有患兒血常規、尿常規、肝腎功能、甲狀腺功能均未發現異常變化。2例在治療過程中出現血鈉下降(＜120 mmol/L)，但無臨床表現，未做處理，1個月后復查均恢復正常。

討論:奧卡西平是新型抗癲癇藥物，其抗癲癇的作用機制尚未完全清楚，目前認為奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)均有抗驚厥作用［1］。它們主要是阻斷了腦神經元的電壓依賴性鈉離子通道，抑制了神經元的鈉依賴性動作電位的持續性重復放電，并減少突觸沖動發放;MHD還能減少神經元高電壓激活的鈣流量，減少突觸的沖動傳導。該類藥物適用于治療原發性全面性強直陣攣發作和部分性發作，伴或不伴有繼發性全面性發作。臨床已經廣泛用于成人，取得很好療效［2～5］。近年來，國內對兒童的臨床應用也逐漸增多，效果良好［6～10］。我院采用國產奧卡西平治療小兒癲癇，與國內采用進口奧卡西平治療癲癇一樣取得很好療效，治療后3個月控制率56.25%、有效率87.50%;對于初治者來說，效果更為明顯，控制率71.11%，有效率95.56%;在添加治療者中控制率也達到 21.05%、有效率68.42%。國內有資料表明［11］，奧卡西平作為添加治療二聯方案控制率為16.5%，三聯方案控制率為5.3%。這說明奧卡西平是一種有效的抗癲癇藥物，可作為初診者首選，對添加治療者也是值得推薦的。

我們在治療中觀察到，奧卡西平的起效時間較快，達到控制時間也較快。對于療效敏感者來說，控制癥狀只需用較小的量即可;但對于不敏感患者來說，加大劑量和延長治療時間療效雖然有提高，但似乎并不能有效增加控制人數。我們治療6個月后對比3個月的控制人數，沒有出現增加。

有資料表明［8～11］，奧卡西平不良反應很小，常見不良反應有嗜睡、惡心、頭暈、皮疹等。本組不良反應發生率為26.56%，僅1例因皮疹退出，其他不良反應均很輕微或一過性;2例出現過低血鈉現象，但無臨床表現，也是一過性的。本組主要退出原因是癥狀不能控制或者療效不佳等，尤其是添加治療者6個月退出率達47.37%，而初治者僅11.11%。表明奧卡西平作為首選癲癇治療藥物效果更理想。對于難治性癲癇，奧卡西平作為添加治療藥物是可選擇的，是有效的。在1 a的追蹤觀察過程中，患者血常規、尿常規、肝腎功能、電解質及甲狀腺功能均未出現異常，表明奧卡西平在癲癇治療中具有良好耐受性。有研究［12］發現，大鼠服用奧卡西平后甲狀腺濾泡明顯增大，上皮細胞變薄，呈現甲狀腺功能低下;并且，在臨床上觀察到對兒童甲狀腺功能有影響［13］。但我們在整個觀察期中未發現甲狀腺功能異常。因此，我們認為國產奧卡西平是有效的新型抗癲癇藥，其不良反應較小，適合作為兒童癲癇治療的一線藥物。

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［3］毛湘渝，李小寧.奧卡西平治療成人癲癇32例療效觀察［J］.山東醫藥，2009，49(15):106-107.

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［8］陳巧彬，陳瑯，姜迪，等.奧卡西平治療癲癇84例［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27(4):291-292.

［9］陳倩，李爾珍，羅桂芳，等.奧卡西平治療兒童癲癇的療效及藥物不良反應［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24(1):53-55.

［10］王紅梅，吳滬生，陳春紅，等.奧卡西平單藥治療兒童部分性癲癇療效和安全性觀察［J］.中國實用兒科雜志，2012，27(3)214-217.

［11］姜永生，黃紹平，王雪瑩，等.藥物治療癲癇患兒284例分析［J］.中國實用兒科雜志，2013，28(2):132-135.

［12］孫雁，高玉興.抗癲癇藥對大鼠甲狀腺結構及分泌激素的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24(17):1351-1353.

［13］孫雁，高玉興.奧卡西平對局限性發作癲癇患兒血清甲狀腺激素水平的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2009，24(9):943-944.