消癖丸的制備及質(zhì)量控制

于 輝 張思聰 杜 鑫 趙 夢(mèng)

(承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院藥檢系，河北 承德 067000)

制劑與質(zhì)量控制

消癖丸的制備及質(zhì)量控制

于 輝 張思聰 杜 鑫 趙 夢(mèng)

(承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院藥檢系，河北 承德 067000)

消癖丸；色譜法；薄層；工藝學(xué)，制藥；生產(chǎn)和制備；質(zhì)量控制

消癖丸是承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院承德市中醫(yī)院根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制的中藥丸劑。該制劑由鱉甲、柴胡、香附、陳皮、海藻、昆布、桃仁、延胡索、三棱、白芍藥、枳殼、路路通等中藥組成，具有疏肝、行氣活血、止痛通絡(luò)的功效，治療乳腺增生病具有較好療效。我們對(duì)消癖丸應(yīng)用泛制法進(jìn)行制備[1-2]，并對(duì)其成品質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)[3]。

1 消癖丸的制備

1.1 干燥 將處方量藥材進(jìn)行適當(dāng)干燥，以便利于粉碎，以上中藥材均購(gòu)自承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院承德市中醫(yī)院中藥房。

1.2 粉碎 將已干燥過(guò)的藥材用萬(wàn)能粉碎機(jī)(江陰萬(wàn)通藥化機(jī)械設(shè)備廠)進(jìn)行粉碎，過(guò)5號(hào)篩篩成細(xì)粉備用。

1.3 人工起模

1.3.1 小米制備過(guò)程 小米依據(jù)總粉量多少配比，酌情將適量生小米置于大鋁盆內(nèi)，用自來(lái)水淘洗4～5遍后接水大約1 000 mL，置電磁爐上在240 ℃下煮沸，中間不時(shí)攪拌，大約煮沸后3～5 min關(guān)掉電磁爐，稍等片刻，注意不得有小米破花、黏鍋、糊化等現(xiàn)象。然后立即用自來(lái)水淘洗數(shù)遍至無(wú)熱、不黏、粒析可見(jiàn)止。過(guò)濾出殘余，水瀝凈后置盆于半傾斜位處，再進(jìn)一步濾水備用，小米處理完畢。

1.3.2 起模 視每料藥粉的多少加入已煮過(guò)的小米，把其藥粉少許與熟小米混合作基底起模，手工操作藥匾旋轉(zhuǎn)帶動(dòng)模粒轉(zhuǎn)動(dòng)數(shù)下，用掃帚把匾周圍米粒刷下，晃動(dòng)藥匾?guī)紫拢儆煤＞d方塊蘸取少許純化水擦拭藥匾內(nèi)里形成一層薄薄露水，晃動(dòng)藥匾?guī)紫拢偌尤爰?xì)粉。起初稍加藥粉隨后逐漸增多粉量，重復(fù)加水加粉操作多次，其用藥匾轉(zhuǎn)動(dòng)的方式有撞、滾、翻、揉動(dòng)作時(shí)要交替進(jìn)行，有時(shí)需用右手搓開(kāi)綻黏在一起的模粒，經(jīng)過(guò)幾次來(lái)回操作，模粒逐漸長(zhǎng)大至直徑0.5～1.0 mm較均勻的圓球形小顆粒，須必要時(shí)過(guò)自制2號(hào)篩，調(diào)整丸粒大小一致。起模工作基本完備。

1.4 成型 在制備藥粉中用7號(hào)篩篩出適量細(xì)粉備用，余粉混合均勻。成型的目的是使藥丸逐漸滾大、滾圓、體積增大。把上一步制得的符合標(biāo)準(zhǔn)的丸模放入泛丸鍋中，啟動(dòng)機(jī)器使丸粒在包衣鍋內(nèi)不停上下翻滾轉(zhuǎn)動(dòng)，采用噴霧器噴灑水呈霧狀，用干凈手不斷攪拌丸粒使其濕度均勻，后用藥勺加入藥粉，重復(fù)操作加粉、加水?dāng)?shù)次。注意粉與水量的配比及加入時(shí)方式。要求長(zhǎng)小不長(zhǎng)大，大小藥丸粒度一致。如果加水太多，丸模的黏性會(huì)增大，容易長(zhǎng)成過(guò)大的丸或幾個(gè)小丸粘在一起形成大丸；如果加藥粉太多，制丸時(shí)產(chǎn)生的粉末就會(huì)增多；如果再加水，會(huì)使丸長(zhǎng)的不均勻。應(yīng)當(dāng)使丸粒堅(jiān)實(shí)致密，均勻長(zhǎng)大，并避免有剩余細(xì)粉致使再次加水時(shí)產(chǎn)生新的丸模。在此過(guò)程中不斷的過(guò)篩，挑選出其中過(guò)大或過(guò)小的丸粒，將這些挑出的丸粒用水調(diào)成糊狀打碎在合格的丸粒上，盡量不使藥粉產(chǎn)生浪費(fèi)。

1.5 蓋面 用加大成型步驟中篩取的極細(xì)粉進(jìn)行蓋面，把已經(jīng)加大成型的丸粒放入泛丸鍋中，加入適量蒸餾水使丸粒充分潤(rùn)濕、潤(rùn)透。然后把藥粉分2～3次均勻地撒在丸粒上，利用泛丸鍋的旋轉(zhuǎn)，并不斷進(jìn)行揉翻，使藥粉分布均勻，當(dāng)丸粒表面光潔，圓整時(shí)，即可取出。

1.6 干燥 把蓋完面的丸粒立即放入熱風(fēng)循環(huán)烘箱中進(jìn)行干燥，根據(jù)藥材性質(zhì)，烘箱溫度設(shè)在80 ℃，干燥時(shí)間48 h。在干燥過(guò)程中，不斷進(jìn)行翻動(dòng)，使丸粒干燥均勻，干燥后水分控制在9%以內(nèi)。

1.7 選丸 由于在泛制丸粒過(guò)程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)丸粒大小不均或畸形，所以干燥后的丸粒應(yīng)進(jìn)一步選丸，使丸粒在拋光前圓整，大小均勻，劑量準(zhǔn)確。利用手工篩進(jìn)行丸粒的篩分，選出大小適宜的丸粒進(jìn)入下一步驟。

1.8 拋光 將選好的丸粒放入泛丸鍋中，然后加入適量由水-蜂蜜-阿拉伯膠(7∶3∶1)組成的溶液，轉(zhuǎn)動(dòng)泛丸鍋，至丸粒光亮即可。

2 質(zhì)量控制

2.1 主要儀器設(shè)備 TC328A電光分析天平(上海上天精密儀器有限公司)；FC130高速粉碎機(jī)(上海國(guó)彩制藥機(jī)械成套設(shè)備有限公司)；BY-800糖衣機(jī)(泰州金誠(chéng)制藥機(jī)械有限公司)；HX型低噪音節(jié)能熱風(fēng)循環(huán)烘箱(無(wú)錫市前洲烘干設(shè)備廠)；ZB-1C智能崩解儀(上海右一儀器有限公司)； SC69-02C水分快速測(cè)定儀(上海恒平科學(xué)儀器有限公司)。

2.2 試劑 橙皮苷、芍藥苷、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d對(duì)照品均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，硅膠G(上海研拓生物科技有限公司)，其他化學(xué)試劑均為分析純。消癖丸(批號(hào)：111223)由承德護(hù)理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院承德市中醫(yī)院提供。

2.3 薄層色譜鑒別

2.3.1 陳皮的薄層鑒別 取消癖丸5 g，研細(xì)，加甲醇30 mL，超聲處理25 min，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)[3]，吸取上述2種溶液各2 mL，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸乙酯-丙酮-甲酸(8∶1∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，于105 ℃加熱顯示5 min，置紫外燈光(365 nm)下檢視，供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

2.3.2 白芍藥的薄層鑒別 取消癖丸5 g，研細(xì)，加甲醇30 mL，超聲處理25 min，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取芍藥苷對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL含1 mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)[3]，吸取上述2種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。

2.3.3 柴胡的薄層鑒別 取消癖丸2 g，研細(xì)，去粉末0.5 g，加甲醇20 mL，置80 ℃水浴回流1 h，放冷，濾過(guò)，濾液濃縮至5 mL，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液。另取柴胡皂苷a、柴胡皂苷d對(duì)照品，加甲醇制成每1 mL各含0.5 mg的混合液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)[3]，吸取上述2種溶液各5 μL，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-乙醇-水(8∶2∶1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以2%對(duì)二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，60 ℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，分別置日光及紫外燈光(365 nm)下檢視。供試品溶液色譜中，在與對(duì)照品溶液色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色斑點(diǎn)或黃色熒光斑點(diǎn)。

2.4 檢查

2.4.1 水分 取消癖丸(批號(hào)：111223)按照水分測(cè)定法[3]，利用SC69-02C水分快速測(cè)定儀進(jìn)行水分測(cè)定，測(cè)得消癖丸(批號(hào)：111223)水分含量為6.9%。

2.4.2 質(zhì)量差異 由于消癖丸是按丸質(zhì)量進(jìn)行服用，所以按照丸劑檢查[3]。取消癖丸10丸為1份，共取10份，分別稱定質(zhì)量，并求得平均質(zhì)量，每份質(zhì)量與平均質(zhì)量比較應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版規(guī)定，超出質(zhì)量差異限度的應(yīng)不得多于2份，并不得有1份超出質(zhì)量差異限度1倍。消癖丸采用全機(jī)械加碼TC328A電光分析天平進(jìn)行稱量。使用方法為遞減稱量法。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版規(guī)定，本品每份的平均質(zhì)量在0.3～1.0 g，質(zhì)量差異限度為±8%。本品質(zhì)量差異符合規(guī)定。

2.4.3 溶散時(shí)限 除另有規(guī)定外，取消癖丸10丸，照崩解時(shí)限檢查法[3]，選擇適當(dāng)孔徑篩網(wǎng)的吊籃，加擋板檢查，本品應(yīng)在1 h內(nèi)全部溶散。本品通過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)在36 min內(nèi)全部溶解，符合規(guī)定。

3 討 論

用沸水煮小米，生米煮熟而不爆花，表面有黏性，容易黏結(jié)粉料，使做成的丸粒圓整均勻。小米的質(zhì)量遠(yuǎn)小于丸粒的質(zhì)量，其質(zhì)量在水丸所允許的質(zhì)量差異限度內(nèi)。故小米作水丸胎膜降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，縮短了生存時(shí)間，比手工減少了微生物污染，是一種值得推廣的方法。

起模過(guò)程中要時(shí)刻注意水和藥粉的比例。如果加水過(guò)多，使丸粒黏性增大不易起模；如果加藥粉過(guò)多，容易產(chǎn)生更多的小丸粒。所以，應(yīng)根據(jù)處方藥材性質(zhì)適當(dāng)?shù)乜刂扑退幏鄣募尤肓浚员ＷC制出合格的丸粒。

[1] 康銀莉，于曉濤，王佳.消癖丸的制備及臨床應(yīng)用[J].中原醫(yī)刊，2005，32(20):63-64.

[2] 陳子玲，王琰.淺談醫(yī)院制備水丸的優(yōu)與劣[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2012，10(12):82-83.

[3] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典2010年版：一部[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：附錄34-35，附錄52-53，附錄5-6，附錄71-72.

(本文編輯：習(xí) 沙)

·信息·

新版《醫(yī)師資格考試報(bào)名資格規(guī)定》公布實(shí)施

3月20日，2014年醫(yī)師資格考試開(kāi)始進(jìn)行考生資料審核。同日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委網(wǎng)站發(fā)布《醫(yī)師資格考試報(bào)名資格規(guī)定(2014版)》，該《規(guī)定》由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、教育部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合印發(fā)并公布施行。《規(guī)定》明確，2015年1月1日以后入學(xué)的學(xué)術(shù)學(xué)位研究生學(xué)歷不作為報(bào)考各類別醫(yī)師資格的學(xué)歷依據(jù)。重申基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)類、法醫(yī)學(xué)類、護(hù)理(學(xué))類、醫(yī)學(xué)技術(shù)類、藥學(xué)類、中藥學(xué)類等醫(yī)學(xué)相關(guān)專業(yè)，其學(xué)歷不作為報(bào)考醫(yī)師資格的學(xué)歷依據(jù)。

新《規(guī)定》的核心內(nèi)容是學(xué)歷審核，將2006版中散在各條目中的學(xué)歷審核內(nèi)容進(jìn)行了歸并，按研究生、本科、高職(專科)、中職以及成人教育、西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)、傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)師承和確有專長(zhǎng)、國(guó)外學(xué)歷等內(nèi)容分別列款表述。《醫(yī)師資格考試報(bào)名資格規(guī)定(2014版)》對(duì)于和以前政策有調(diào)整變化的條款設(shè)定了政策執(zhí)行的時(shí)間緩沖，確保既規(guī)范醫(yī)師資格考試報(bào)名資格審核工作，又保持政策的連續(xù)性。

于輝(1963—)，女，副教授，學(xué)士。從事化學(xué)教學(xué)、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革及中草藥化學(xué)成分分析研究工作。

R284.1；R943；R977.23

A

1002-2619(2014)03-0423-02

2013-06-19)