線粒體功能障礙在帕金森病中的研究進(jìn)展

卜玉潔(綜述)，石正洪(審校)

(蘭州大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，蘭州 730030)

線粒體是一類存在于真核細(xì)胞中具有雙層膜性結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器，主要由外膜、內(nèi)膜、膜間隙和基質(zhì)組成。該細(xì)胞器能進(jìn)行多種細(xì)胞代謝活動(dòng)，包括三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化、大分子物質(zhì)代謝，其最主要的功能為產(chǎn)生三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)。細(xì)胞內(nèi)的線粒體非常活躍，積極地進(jìn)行分裂、融合，這對(duì)于正確發(fā)揮線粒體功能至關(guān)重要。線粒體通常分布于骨骼肌、腦等細(xì)胞生理功能旺盛的區(qū)域，通過(guò)多種途徑正確發(fā)揮其功能。當(dāng)線粒體出現(xiàn)功能障礙時(shí)，即可導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生。大量研究顯示，帕金森病(Parkinson disease，PD)的發(fā)病機(jī)制與線粒體功能障礙相關(guān)[1]?，F(xiàn)對(duì)線粒體功能障礙的研究現(xiàn)狀作一綜述，旨在為治療PD提供靶點(diǎn)。

1 線粒體呼吸鏈功能障礙與PD

線粒體能產(chǎn)生細(xì)胞直接利用的能源ATP，因此被稱為細(xì)胞生命活動(dòng)的“動(dòng)力工廠”。線粒體呼吸鏈復(fù)合體，尤其是復(fù)合體I水平的功能缺陷與PD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。1-甲基-4-苯基-1,2,3,4-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydropyridine，MPTP)是線粒體復(fù)合體Ⅰ抑制劑，這首次在吸毒者誤食MPTP時(shí)被發(fā)現(xiàn)。注射MPTP等復(fù)合體Ⅰ抑制劑能夠選擇性殺傷非人類靈長(zhǎng)類及嚙齒類動(dòng)物黑質(zhì)致密部(the substantia nigra pars compacta，SNpc)多巴胺能神經(jīng)元，引起急性、不可逆的PD癥狀[2]。Wen等[3]研究發(fā)現(xiàn)，電子載體亞甲基藍(lán)能繞過(guò)損傷的復(fù)合體Ⅰ，直接將NADH中的電子傳遞給細(xì)胞色素C，從而改善魚藤酮誘導(dǎo)的大鼠線粒體功能障礙、行為變化以及多巴胺能神經(jīng)元的死亡，此研究進(jìn)一步明確了復(fù)合體Ⅰ功能障礙與PD的關(guān)系?！?br>