可溶性髓樣細胞觸發受體1在感染性疾病中的研究應用進展

李健球(綜述),熊旭明(審校)

(1.廣州醫學院附屬深圳沙井醫院重癥醫學科，廣東 深圳 518104； 2.廣州醫學院第二附屬醫院重癥醫學科，廣州 510260)

髓樣細胞觸發受體1(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM-1)是Bouchon等[1]在2000年首次發現的細胞膜受體,屬免疫球蛋白超家族成員，其選擇性地表達于中性粒細胞、成熟單核-巨噬細胞等髓樣細胞表面，金屬蛋白酶可以使膜上TREM-1的胞外功能區脫落成剪切變異體，為分泌亞型，是可溶性髓樣細胞觸發受體1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,sTREM-1),在感染或炎性反應時可以特異性地分泌到血液及體液中[2-3]。在血漿、腦脊液、胸腔積液及支氣管肺泡灌洗液中均可以檢測到sTREM-1水平升高[4]。現就sTREM-1在感染性疾病中的應用進展綜述如下。

1 sTREM-1在炎性反應的作用

大量研究提示TREM-1在炎性反應中發揮重要作用，其通過特殊的細胞信號轉導途徑導致其下游的促炎介質的產生(包括腫瘤壞死因子α、白細胞介素2、白細胞介素6和白細胞介素8)，導致髓過氧化物酶的產生，中性粒細胞脫粒，呼吸爆發及吞噬反應[5]。研究提示，TREM-1的活化需要其天然配體與Toll樣受體(Toll like receptor，TLR)家族配體的協調作用來實現[6-7]。其中TLR4的效應因子腫瘤壞死因子α和白細胞介素1β能明顯上調TREM-1的表達，同時阻斷TREM-1和TLR4的信號則能夠完全消除促炎反應[8]。信號轉導分子DAP12(DNA-X-associated protein of 12 kd)是表達于單核細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞及樹突細胞表面的跨膜銜接蛋白，在DAP12的幫助下，TREM-1能夠激活下游的瀑鏈式炎性反應信號，用TREM-1拮抗劑可以阻止TREM-1誘導的DAP12發出信號[9-10]。研究證實，核因子κB也可以高效誘導多種細胞因子，包括腫瘤壞死因子α、白細胞介素1β、白細胞介素6、白細胞介素8、黏附分子和催化因子，參與炎性反應的放大與延續，同時對多種酶的活性也有調控作用；……