頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血11例臨床分析

羅繼霞 符 瑩 崔建坡 崔永忠

（開封市兒童醫(yī)院，河南 開封 475000）

頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血11例臨床分析

羅繼霞 符 瑩 崔建坡 崔永忠

（開封市兒童醫(yī)院，河南 開封 475000）

目的 分析頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血的臨床特點(diǎn)、治療方法及預(yù)后。方法 11例患兒均為2012年12月至2014年2月在我院住院確診的因頭孢曲松鈉致兒童自身自身免疫性溶血性貧血的患兒。對(duì)11例患兒的臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥、病程、治療方法等進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 11例患兒入院后立即給予腎上腺皮質(zhì)激素、輸注洗滌紅細(xì)胞及堿化尿液等對(duì)癥處理，11例患兒均痊愈出院。結(jié)論 ①提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者，在應(yīng)用頭孢曲松鈉及頭孢類藥物時(shí)，應(yīng)想到其不良反應(yīng)，特別是發(fā)生溶血性貧血的可能，藥物之間并有發(fā)生交叉反應(yīng)的可能。溶血反應(yīng)既可發(fā)生在首次應(yīng)用，也可出現(xiàn)在多次用藥后。②在應(yīng)用頭孢曲松鈉時(shí)如患兒突然發(fā)生面色蒼白、呼吸困難，雖未發(fā)現(xiàn)血尿，應(yīng)想到頭孢曲松鈉引起的溶血反應(yīng)。③發(fā)現(xiàn)后要早期診斷、早期治療，提高治愈率，降低病死率。⑤要合理用藥，能口服盡量口服，盡量不靜脈用藥。應(yīng)用抗生素要有指征，避免濫用抗生素。應(yīng)用前做過敏試驗(yàn)，用藥的過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察，謹(jǐn)防不良反應(yīng)的發(fā)生。⑥對(duì)于一些患兒在就診前用過頭孢曲松鈉，血常規(guī)化驗(yàn)有輕度貧血，應(yīng)想到是否已引起輕微的溶血反應(yīng)，應(yīng)慎重應(yīng)用該藥，避免加重溶血反應(yīng)。⑦當(dāng)患兒貧血較重時(shí)，不要急于輸血，首先要弄清楚貧血的原因，如疑視自身免疫性溶血性貧血應(yīng)輸注洗滌紅細(xì)胞，避免急于輸注其他紅細(xì)胞，而加重溶血性貧血，嚴(yán)重者可導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。

頭孢曲松鈉；兒童；自身免疫性溶血性貧血

頭孢曲松鈉主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成而起到殺菌作用，藥動(dòng)學(xué)方面頭孢曲松鈉為肝、腎雙通道排泄，且可通過血腦屏障，與青霉素相比，具有抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)，對(duì)胃酸及β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不良反應(yīng)小的特點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛，特別是基層醫(yī)院應(yīng)用更為廣泛，故其不良反應(yīng)報(bào)道也逐漸增多，但病例數(shù)較少，較多為個(gè)例報(bào)道。本文對(duì)11例因應(yīng)用頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血的患兒進(jìn)行回顧性分析，以提高對(duì)頭孢曲松鈉不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)。

表1 11例兒童自身免疫性溶血貧血患者臨床資料

1 資料與方法

1.1 一般資料：11例患兒均為2012年12月至2014年2月在我院住院確診的自身免疫性溶血性貧血的患兒，全部患兒均符合黃紹良主編的《小兒血液病臨床手冊(cè)》藥物性免疫性溶血性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。年齡6個(gè)月～5歲1個(gè)月；男7例，女4例；輕度貧血2例，中度貧血3例，重度4例，極重度2例。全部患兒均符合胡亞美主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》小兒貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]住院天數(shù)3～14 d，平均住院天數(shù)6 d；11例患兒均痊愈出院。

1.2 溶血性貧血的檢查方法：抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)coombs用于自身免疫性疾病，采用抗人球蛋白實(shí)驗(yàn)檢測(cè)卡，產(chǎn)地：上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司；微柱凝膠檢測(cè)法采用的是長(zhǎng)春博訊生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 臨床表現(xiàn)，見表1。

2.2 治療與轉(zhuǎn)歸：11例患兒入院時(shí)均考慮溶血性貧血，入院后立即給予甲基強(qiáng)的松龍5 mg/（kg·次），q12 h靜脈應(yīng)用，連用3 d，病情好轉(zhuǎn)后改潑尼松口服并逐漸減量。如貧血較重，有肉眼血尿，給予輸注洗滌紅細(xì)胞及堿化尿液等對(duì)癥處理，其中有1例患兒發(fā)生多臟器功能衰竭，入住ICU病房，在上述治療的基礎(chǔ)上給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、保護(hù)重要臟器功能等處理，后病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)入普通病房。11例患兒均痊愈出院。

3 討 論

頭孢曲松鈉系第3代頭孢菌素，抗菌譜較廣，臨床應(yīng)用較為廣泛，隨著大量廣泛的應(yīng)用，不良反應(yīng)發(fā)生也逐漸增多，如膽汁淤積、假性膽結(jié)石、急性喉頭水腫、間質(zhì)性腎炎、過敏性休克等較多，而自身免疫性溶血性貧血較少見。近幾年由頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血的報(bào)道也越來越多，但多為個(gè)例報(bào)道。

我院收治的11例患兒均為基層醫(yī)院轉(zhuǎn)入患者，原發(fā)病5例上呼吸道感染，2例腹瀉病，3例為支氣管肺炎，1例為病毒性腦炎。病情較輕，病程短而首選三代頭孢類藥物，存在用藥不規(guī)范，超適應(yīng)證用藥的現(xiàn)象。

本文資料表明：以2012年12月至2014年2月頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性貧血11例。提示頭孢曲松鈉引起兒童自身免疫性溶血性貧血比例較高，今后在應(yīng)用頭孢曲松鈉前應(yīng)詳細(xì)詢問病史，避免此不良反應(yīng)的發(fā)生。

本文資料顯示：發(fā)生溶血反應(yīng)后立即給予腎上腺皮質(zhì)激素治療及輸注洗滌紅細(xì)胞均獲得較好療效，11例患兒經(jīng)積極合理治療均痊愈出院。目前國(guó)內(nèi)外已有該藥引起溶血死亡的病例報(bào)道[3]。如溶血反應(yīng)較重，血紅蛋白＜80 g/dL，應(yīng)靜脈輸注洗滌紅細(xì)胞，并堿化尿液，必要時(shí)給予吸氧、保護(hù)重要臟器功能，降低患兒的病死率。腎上腺皮質(zhì)激素抑制巨噬細(xì)胞吞噬包被有自身抗體的紅細(xì)胞，干擾巨噬細(xì)胞的FC受體的表達(dá)和功能，減少紅細(xì)胞膜與抗體結(jié)合，減少自身抗體的生成[4]。

本文資料顯示：頭孢曲松鈉的給藥劑量80～100mg/（kg·d），發(fā)生溶血反應(yīng)與給藥劑量無關(guān)，發(fā)生的時(shí)間因個(gè)體差異，從數(shù)分鐘到數(shù)天不等，引起溶血性貧血以血管內(nèi)溶血為主，主要表現(xiàn)為面色蒼黃、呼吸困難，繼而出現(xiàn)血尿、蛋白尿，血紅蛋白明顯降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞升高。從表1中可以發(fā)現(xiàn)以男孩較多，各年齡段均可發(fā)生，是否與遺傳因素相關(guān)，尚未見報(bào)道，可能與個(gè)體的免疫狀態(tài)有關(guān)，具體機(jī)制，有待進(jìn)一步探索、研究。

自身免疫性溶血性貧血是一種獲得性免疫性疾病，由于機(jī)體血液中出現(xiàn)抗自身紅細(xì)胞膜的免疫抗體，使紅細(xì)胞破壞，產(chǎn)生溶血性貧血或激活補(bǔ)體使紅細(xì)胞加速破壞，而導(dǎo)致的溶血性貧血。臨床上根據(jù)發(fā)病原因把自身免疫性溶血性貧血分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，繼發(fā)性患者伴發(fā)于血液系統(tǒng)惡性腫瘤、結(jié)締組織病、感染、藥物等，其中由藥物引起的相對(duì)少見[5]。頭孢曲松鈉系第3代頭孢菌素，作為半抗原可與紅細(xì)胞膜及血清內(nèi)蛋白質(zhì)形成全抗原所產(chǎn)生的抗體，與吸附在紅細(xì)胞膜上的藥物發(fā)生反應(yīng)，可導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞，產(chǎn)生溶血。

本文通過對(duì)11例患兒進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示：①提醒廣大醫(yī)務(wù)工作者，在應(yīng)用頭孢曲松鈉及頭孢類藥物時(shí)，應(yīng)想到其不良反應(yīng)，特別是發(fā)生溶血性貧血的可能，盡管發(fā)生率較低，但仍有發(fā)生。②在應(yīng)用頭孢曲松鈉時(shí)如患兒突然發(fā)生面色蒼白、呼吸困難，雖未發(fā)現(xiàn)血尿，不要一味的認(rèn)為是過敏反應(yīng)，應(yīng)想到頭孢曲松鈉引起的溶血反應(yīng)。③應(yīng)用頭孢曲松鈉如發(fā)生溶血反應(yīng)，應(yīng)避免使用其他同類的頭孢菌素類藥物，防止交叉反應(yīng)。④發(fā)現(xiàn)后要早期診斷、早期治療，提高治愈率，降低病死率。⑤要合理用藥，能口服盡量口服，盡量不靜脈用藥。應(yīng)用抗生素要有指征，避免濫用抗生素。應(yīng)用前做過敏試驗(yàn)，盡管皮試陰性，仍有發(fā)生自身免疫性溶血性貧血的可能，故在用藥的過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察，謹(jǐn)防不良反應(yīng)的發(fā)生。⑥對(duì)于一些患兒在就診前用過頭孢曲松鈉，血常規(guī)化驗(yàn)有輕度貧血，應(yīng)想到是否已引起輕微的溶血反應(yīng)，應(yīng)慎重應(yīng)用該藥，避免加重溶血反應(yīng)。⑦頭孢曲松鈉所致的溶血反應(yīng)既可發(fā)生在首次應(yīng)用，也可出現(xiàn)在多次用藥后。⑧當(dāng)患兒貧血較重時(shí)，不要急于輸血，首先要弄清楚貧血的原因，如懷疑自身免疫性溶血性貧血應(yīng)輸注洗滌紅細(xì)胞，避免急于輸注其他紅細(xì)胞，而加重溶血性貧血，嚴(yán)重者可導(dǎo)致生命危險(xiǎn)。

[1] 黃紹良.小兒血液病臨床手冊(cè)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2000:354.

[2] 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006: 1709.

[3] 孫寶玉.頭孢曲松鈉致急性致死性溶血死亡1例分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2012,32(7):568.

[4] 劉艷,張碧麗.頭孢曲松鈉致兒童自身免疫性溶血性溶血3例[J].現(xiàn)代藥學(xué)與臨床,2011,26(1):73.

[5] 田致洲,隋麗麗.頭孢曲松致自身免疫性溶血性貧血1例[J]兒科藥學(xué)雜志,2013,19(8):1.

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1671-8194（2014）33-0094-02