阿托伐他汀聯合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、CRP及血管內皮舒張功能的影響

潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

阿托伐他汀聯合貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血清BNP、CRP及血管內皮舒張功能的影響

潘建生，方漢云，陳勇，林仕呈，占海晏

目的探討貝那普利聯合阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭（CHF）的療效及其對心功能的影響。方法將120例CHF患者按入院順序分為觀察和對照組，各60例。觀察組給予阿托伐他汀聯合貝那普利治療，對照組給予貝那普利治療。比較兩組治療前后血壓、心率以及臨床心功能狀態、B型腦鈉肽（BNP）及C反應蛋白（CRP）情況。結果治療后，觀察組的總有效率高于對照組。觀察組治療后的左室舒張末期內徑、左室收縮末期內徑均低于對照組，而左心室的射血分數則高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。觀察組治療后反應性充血期肱動脈的內徑水平較治療前明顯增加，而對照組治療前后差異無統計學意義。治療后兩組患者的血清BNP及CRP濃度均較治療前低，且治療后觀察組BNP及CRP濃度均低于對照組（均P＜0.05）。結論貝那普利聯合阿托伐他汀治療CHF可以改善患者的臨床心功能及血管內皮舒張功能，降低BNP及CRP濃度，提高了患者的生命質量。【關鍵詞】心力衰竭，充血性；藥物療法；貝那普利；阿托伐他汀

慢性充血性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發展的終末階段，其發病率呈逐年增高趨勢，嚴重威脅著我國患者的生命健康。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）是改善心肌重塑的神經內分泌拮抗劑，能夠延緩心室重塑，防止心室擴大，是目前治療CHF的有效藥物之一[1]。最近研究表明，他汀類藥物除具有降脂作用外，還兼具抗炎、改善心肌重構的藥理作用，可以用于治療CHF[2]。本研究探討貝那普利聯合阿托伐他汀對CHF患者血清血清B型腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）水平及血管內皮舒張功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1—12月浙江省樂清市第二人民醫院收治的CHF患者120例，均符合：（1）左心室舒張末徑（LVDD）≥60 mm，左室射血分數（LVEF）≤40%；（2）基礎心率＞60次/min，血壓＞90/60mmHg（1mmHg≈0.133 kPa）；（3）紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為II～IV級。排除：（1）瓣膜性心臟病，限制性或肥厚性心肌病以及病態竇房結綜合征或Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯；（2）活動性心肌炎；（3）急性或陳舊性心肌梗死；（4）坐位收縮壓＜85 mmHg或＞180 mmHg，或舒張壓＞l10 mmHg；（5）嚴重感染，腫瘤，嚴重的肺、肝、腎、血液等系統疾病及全身免疫性疾病；（6）妊娠、ACEI禁忌證和-受體阻滯劑禁忌證。對所有參與研究的患者均簽署實驗的知情同意書。按照入院順序分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男34例，女26例；年齡42～69歲，平均（54.2±1.4）歲。對照組男31例，女29例；年齡45～71歲，平均（56.1±2.5）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法兩組患者入院后給予強心、利尿等常規治療外，對照組加用鹽酸貝那普利，口服5mg/d，每天1次，服用14 d后，劑量加倍，繼續服用。觀察組在對照組治療方案基礎上，加用阿托伐他汀20mg/d，每天1次；療程均為6個月。

1.3 觀察指標于治療前后檢測患者血壓、心率、臨床心功能狀態、BNP及CRP濃度，并通過心臟超聲檢測左室心功能指標[LVEDD、左室收縮末期內徑（LVESD）、LVEF等]。另外應用Sequoia512彩色多普勒超聲診斷儀（西門子公司生產）對患者肱動脈內皮舒張功能進行檢測：探頭頻率5.5～10 MHz，于右側肘關節以上部位，對右側肱動脈進行探查，并測量基礎狀態下肱動脈的內徑（D 0）以及反應性充血期肱動脈的內徑（D1），%=（D1-D 0）/ D 0×100%。

1.4 臨床療效判定根據NYHA心功能分級標準進行判定：（1）顯效：心功能提高II級，或心功能恢復至I級；（2）有效：心功能提高I級；（3）無效：心功能沒有變化，甚至惡化。總有效率=（顯效+有效例）/總例數。

1.5 統計方法所有數據采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較治療后，觀察組顯效43例，有效13例，無效4例，總有效率93.3%；對照組顯效29例，有效17例，無效14例，總有效率76.7%。兩組總有效率差異有統計學意義（X2= 6.536，P=0.011）。

2.2 左室結構改變治療前，兩組LVEDD、LVESD及LVEF差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組LVEDD、LVESD均較治療前低，LVEF較治療前高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。對照組除LVEF升高外（P＜0.05），LVEDD、LVESD與治療前差異均無統計學意義（均P＞0.05）。觀察組治療后的LVEDD、LVESD均低于對照組，而LVEF則明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

2.3 肱動脈血管內皮舒張功能的變化

觀察組治療后D0水平較治療前有增加（P＜0.05），而對照組D0水平治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后D 1水平較治療前明顯增加（P＜0.05），而對照組D1水平治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后%均較治療前提高（P＜0.05），但觀察組比對照組提高更顯著（P＜0.05），見表2。

2.4 BNP及CRP水平變化兩組治療前BNP及CRP濃度差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組BNP、CRP濃度均較治療前低（均P＜0.01），但觀察組治療后BNP及CRP濃度均低于對照組（均P＜0.01）。見表3。

表1 治療前后兩組患者左室結構的變化

表2 兩組治療前后肱動脈血管內皮舒張功能的變化

表3 兩組治療前后BNP及CRP水平變化

3 討論

貝那普利可抑制過度激活的腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）活性，降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮水平，改善早期持續的血流高動力循環狀態及繼發性的心室重塑的發生[1]。阿托伐他汀是常用的降脂藥物，具有抗炎、抗氧化、減少內皮素生成及組織因子釋放等作用。近期研究表明[3]，阿托伐他汀可以減少CHF進展中的氧自由基形成，降低心力衰竭引起的持續性氧化應激性，并且還可以抑制心肌肥大和心室重構。本研究顯示，聯合組的總有效率高于對照組（P＜0.05），提示貝那普利聯合阿托伐他汀可有效改善CHF患者臨床癥狀并提高患者的臨床療效。

本研究顯示，治療后觀察組的LVEDD、LVESD均較治療前下降，LVEF較治療前明顯升高；而對照組在治療后，除LVEF較前升高外，LVEDD、LVESD均較治療前無明顯變化；治療后觀察組的LVEDD、LVESD均低于對照組，而LVEF則高于對照組。這提示貝那普利聯合阿托伐他汀治療CHF，更能降低LVEDD、LVESD，提高LVEF。這可能是他汀類藥物除了具有抑制心肌局部ACE活性以及降低受體密度的作用外，還可以抑制I型、Ⅱ型膠原mRNA的合成及表達[3]。而且貝那普利聯合阿托伐他汀還可以從基因水平上抑制心肌細胞凋亡，減少心力衰竭進展中心肌細胞的凋亡丟失[4]，托伐他汀可能會加強貝那普利對RAAS的抑制作用，減少對心臟自主神經活性的抑制，改善收縮和舒張功能[5-6]。

[1]王智彬.貝那普利對慢性充血性心力衰竭患者血管內皮舒張功能的影響[J].中國醫藥導報,2010,7(25):45.

[2]黃科.阿托伐他汀治療慢性充血性心力衰竭療效觀察[J].海峽藥學,2013,3(2): 175.

[3]張選忠.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的臨床效果觀察[J].當代醫學,2013,19(4):52.

[4]Strey CH,Young JM,Lainchbury JH,et al.Short term statin treatm ent improves endothelial function and neurohorm onal imbalancein normocholesterolaemic patients with non ischaemic heart failure[J]. Heart,2006,92(11):1603.

[5]張國民,楊樹森.應用超敏C-反應蛋白研究他汀藥物聯合血管緊張素轉換酶抑制劑對急性冠狀動脈綜合征的干預作用[J].內科急危重癥雜志,2005,11(2):80.

[6]胡波,夏豪,譚安安,等.他汀類藥物與ACEI聯用對急性冠脈綜合征患者短期療效觀察及機制研究[J].武漢大學學報:醫學版, 2009,30(4):507.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.052

R541.6+1；R972

A

1671-0800(2014)06-0735-03

樂清市科技局計劃項目（2013Y006）

325608 浙江省樂清，樂清市第二人民醫院

潘建生，Email:panjiansheng 58@163.com