廊坊市漢族女性MTHFR與MTRR基因多態性分析

李俊華，魯衍強，馬少杰*，趙玉娟，楊 琦

(1.廊坊市婦幼保健中心，河北廊坊065000;2.上海靶向分子醫學研究所，上海200433;3.中國疾病預防控制中心婦幼保健中心，北京100101)

5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶(5，10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)和甲硫氨酸合成酶還原酶(5-methyltetrahydrofolate-homocysteine methyltransferase reductase，MTRR)是參與體內葉酸代謝的關鍵酶，其基因多態性會影響體內葉酸及同型半胱氨酸水平，與神經管畸形、復發性流產、妊娠期高血壓疾病的發生密切相關，嚴重影響母嬰健康。

本研究針對廊坊市漢族女性，開展大樣本的分子流行病學調查，旨在闡明本地區人群的遺傳特征，為個體化的孕期保健提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取自2013年6月至2014年1月在廊坊市婦幼保健中心進行孕前與孕期檢查的漢族女性，排除籍貫非本市者，入組對象共1 267 例，平均年齡(27.3 ±4.9)歲。根據知情同意原則，采集口腔黏膜細胞。

1.2 方法:利用硅膠吸附方法提取口腔黏膜細胞樣本的基因組DNA。采用熒光定量PCR 技術，檢測MTHFR C677T、A1298C 和MTRR A66G 的基因多態性。

1.3 統計學分析:采用SPSS19.0 軟件進行統計學分析，應用HaploView4.2 軟件進行SNPs 的Hardy-Weinberg 平衡、LD水平和單倍型結構分析。

2 結果

2.1 Hardy-Weinberg 平衡分析:MTHFR C677T、A1298C 和MTRR A66G 基因多態性，檢驗結果符合Hardy-Weinberg 遺傳平衡，說明樣本具有本區域群體代表性。

2.2 MTHFR 和MTRR 基因型和等位基因頻率:如表1、表2所示，MTHFR C677T、A1298C 位點和MTRR A66G 位點的基因型和等位基因頻率。

2.3 MTHFR C677T 和A1298C 兩位點連鎖情況及單倍型分析:MTHFR C677T 和A1298C 兩位點組合情況見表3。單倍型分析表明，存在3 種組合:677T-1298A(58.3%)、677C-1298A(28.1%)、677C-1298C(13.6%)。兩位點間存在完全連鎖不平衡現象(D'=1)，與貴州布依族和苗族人群的報道類似［1］。

表1 廊坊市漢族女性MTHFR、MTRR 基因型頻……