Notch和HES蛋白表達在大鼠靜脈橋狹窄中的作用

魏小棟，肖永光

(1.湖北民族學院附屬民大醫院心胸外科，湖北恩施445000;2.武漢大學人民醫院胸外科，湖北武漢430062)

自體靜脈因其取材方便、操作相對簡單，常作為外科治療冠心病和外周動脈狹窄的首選材料。但此類手術后靜脈橋遠期療效不佳，5年通暢率僅為30%，導致遠端血供重新受到影響，嚴重者甚至需要再次手術治療［1］。研究表明，影響術后靜脈橋再次狹窄的主要原因是中層血管平滑肌細胞的大量增生并分泌大量的細胞基質在管壁堆積，造成管壁增厚、彈性減弱［2］。但血管平滑肌細胞增生和分泌大量細胞基質的病理機制目前卻尚不清楚［3］。

Notch 是一個非常保守的信號通路，其一共有4個受體(Notch1、2、3、4)和5 個配體(Jagged1、2 和Dll1、3、4)，γ-促分泌酶復合體DAPT 酶切釋放Notch 受體的活化形式NICD 和HES1。有研究表明Notch 通路在血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cells，vSMCs)的增生/凋亡以及細胞表型變化過程中起到重要作用［4］。但Notch 信號在靜脈橋狹窄中的作用目前尚不清楚，本研究探討Notch 信號在靜脈橋狹窄中的作用。

1 材料與方法

1.1 實驗模型的建立與分組

SPA 級SD 大鼠，體質量220～240 g，雌雄不限。共30 只(武漢大學實驗中心)，隨機分為對照組(control)、實驗組和安慰劑組，每組10 只。各組實驗動物均建立靜脈橋移植模型，從尾靜脈注射4%戊巴比妥鈉(30 mg/kg)+肝素(1.5 mg/kg)。麻醉誘導成功后，左頸部備皮并切開頸部皮膚，游離左側頸總動脈和頸外靜脈。在25 倍手術顯微鏡下，剪取長約1 cm 靜脈作為血管橋，用11-0 醫用無損傷線將動脈兩端分別與靜脈橋行端端吻合［5］。術畢依層縫合，關閉切口。術后置大鼠于室溫，自然清醒?！?br>