右美托咪啶對腦神經保護機制的研究進展

李志鵬，王 飛(綜述)，李玉娟，柳垂亮(審校)

(1.佛山市禪城區中心醫院麻醉科，廣東 佛山 528031； 2.中山大學孫逸仙紀念醫院麻醉科，廣州 510120)

右美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)是臨床上廣泛應用的高效、高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑(alpha-2-adrenoreceptor agonist,α2-AR)，受體選擇性α2:α1為1620∶1。Dex具有抑制交感神經、鎮靜、催眠、鎮痛、減少麻醉用藥、減少術后譫妄等作用[1]。近年研究發現，Dex對多種形式的腦神經損害均有保護作用[2-4]。動物實驗顯示,Dex可改善成年鼠腦缺血、新生幼鼠缺血缺氧、興奮性腦損傷，尤其是可以抑制異氟烷對發育神經元的毒性[5-6]。Dex的神經保護機制尚不明確，該文旨在對其可能的作用機制予以綜述。

1 作用于受體

α2-AR可分為α2A/D、α2B和α2C三種亞型，均與Gi蛋白偶聯，通過細胞內不同信號轉導機制，產生不同的效應。α2A/D-AR廣泛分布在中樞神經系統和外周組織，與鎮靜、催眠、鎮痛、交感神經阻滯、空間記憶等有關；α2B-AR主要分布在外周組織、腎臟組織中，與血管收縮、抗寒戰和利尿等有關；α2C-AR主要分布在中樞神經系統，與學習和驚嚇反應有關。α2-AR在細胞突觸前膜和突觸后膜都有分布，刺激突觸前膜α2-AR，可通過負反饋機制，調節去甲腎上腺素的釋放；而刺激突觸后膜α2-AR，可引起神經細胞膜的超極化。

Dex呈劑量依賴性減輕腦缺血缺氧誘導的野生型新生幼鼠皮質神經元凋亡、壞死和白質的損傷，并改善幼鼠的神經功能損害[7]；能抑制谷氨酸能激動劑誘導的野生型新生幼鼠皮質壞死和白質病變，但是不能減輕兩種方式對表達無功能α2A/D-AR轉基因小鼠的神經損害[2]，提示Dex的神經保護作用與其激活α2A/D-AR有關?！?br>