烏司他丁抗肝缺血/再灌注損傷作用機制的研究進展

邱曉俊(綜述)，劉忠民(審校)

(1.廣東醫學院，廣東 湛江524023； 2.深圳市龍崗區人民醫院普通外科，廣東 深圳 518172)

肝缺血/再灌注損傷(hepatic ischemia and reperfusion injury,HIRI)常見于肝臟嚴重創傷、肝臟部分切除以及肝移植等情況，屬于肝膽外科常見的生理病理現象，常影響疾病的愈后。有關提高患者肝組織對缺血/再灌注耐受性的試驗及臨床研究越來越多，烏司他丁(ulinastatin，UTI)抗HIRI的研究就是其中之一。UTI是從尿液中提取出來的一種糖蛋白，發現于1909年[1]，已被廣泛運用于急性胰腺炎、抗休克及抗手術刺激等治療，其在HIRI中的保護作也日益受到關注。

1 UTI總體藥理作用

1.1UTI抑制廣譜水解酶活性 UTI是一種Kunitz型蛋白酶抑制劑，具有兩個活性功能區。因為每個活性功能區均有廣泛的抑酶譜，且不完全重疊，所以其能夠同時抑制胰蛋白酶、脂酶、糖水解酶等多種水解酶的活性，另外，UTI代謝分解形成的低分子只要Kunitz結構域是完整的其也具有很強的抑制水解酶的作用[2]。

1.2UTI抑制炎性反應 炎性反應中，活化的炎性細胞釋放水解酶和炎性因子，并通過瀑布式級聯反應對細胞結構產生極大的破壞作用，UTI能夠抑制水解酶活性、抑制炎性因子釋放，阻斷血液中炎癥的級聯反應，避免炎性反應的擴大[3-4]。

1.3UTI 改善循環及阻斷全身炎癥反應綜合征 UTI能減少激肽生成，抑制心肌抑制因子的生成，從而抑制心肌收縮力和使腹腔內臟血管收縮，UTI還能夠抑制炎性反應，穩定溶酶體膜，從而減輕微循環障礙，阻斷循環衰竭[5-7]和全身炎癥反應綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)進程[8]。

2 UTI對HIRI的保護作用機制

2.1HIRI機制