心肌梗死后心肌組織內環境對移植干細胞心肌內存活、分化影響

艾 旗，袁春菊(綜述)，余國龍(審校)

(中南大學湘雅醫院心內科，長沙 410008)

目前多個實驗及臨床研究[1-2]表明，經心肌、冠狀動脈及靜脈三類干細胞移植途徑治療急性心肌梗死，干細胞在心肌內存活、分化不足，心功能增加僅達10%，甚至近期國外實驗與臨床研究報道的結論為陰性結果[3-4]。干細胞在心肌內存活、分化不足使干細胞移植療法停滯不前。因此，如何增加干細胞在心肌內存活、分化，提高干細胞移植治療心肌梗死療效是目前急需解決的主要問題。

1 心肌梗死后心肌內環境變化

心肌內環境對干細胞在心肌內存活、分化起決定性作用。心肌內環境是心肌細胞賴以生存的環境，心肌細胞、間質細胞、成纖維細胞產生或分泌的細胞外基質成分及某些生物活性分子,對心肌細胞發揮支持、連接、營養和保護等作用[5]。急性心肌梗死發生后，繼發于心肌細胞壞死，外周血中性粒細胞和單核細胞短時間內募集到受損壞死心肌組織。心肌梗死急性期心肌組織內微環境突出表現為大量中性粒細胞、單核細胞浸潤和腫瘤壞死因子α、白細胞介素(interleukin,IL)1β、IL-6等促炎因子顯著增加。同時，心肌梗死后氧化應激反應增加，有氧代謝抑制，代謝物質堆積，pH值下降、滲透壓升高及其細胞外基質降解[5-6]。

2 移植干細胞在心肌梗死后心肌內環境存活

Geng等[7]用骨髓間充質干細胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)移植治療心肌梗死,治療后2 h移植細胞開始發生死亡,4 d內定植在心肌內移植MSCs細胞99%發生死亡,即使將移植的MSCs數增加到25倍也未能明顯改善移植效果。……