MicroRNA在HPV相關宮頸癌中的研究進展

張祖雯(綜述),趙菊梅(審校)

(延安大學醫學院，陜西 延安716000)

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一，其惡性程度及發病率僅次于乳腺癌排第2位，病死率居第5位，是威脅女性健康、導致婦女死亡的主要惡性腫瘤之一[1-2]。據統計，全球每年約有50萬宮頸癌新發病例，占所有癌癥新發病例的5%[3]。宮頸癌的發生、發展、侵襲轉移是一個極其復雜的過程，它是由正常宮頸上皮細胞從增生到化生、從化生再到不典型增生、最后癌變的一個由多基因、多階段異常調控的過程。大量研究已經證實[4-6]，人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的感染與宮頸癌的發生、發展密切相關，是宮頸癌發生的必要條件，但單純的HPV感染并不能直接導致宮頸癌。近年來眾多研究者在對HPV感染和致癌過程中微RNA(microRNA，miRNA)的表達水平及調控機制進行了一定的研究，發現某些miRNA與HPV有協同或拮抗作用。這為研究宮頸癌的發生、發展提供了理論依據，為宮頸癌的基因診斷、治療提供了新的方向。

1 miRNA的概述

1.1miRNA的概念與發現 miRNA是一類廣泛存在于動植物體內的高度保守的小分子非編碼核糖核酸，是一類長度為18～24個核苷酸(nt)的單鏈RNA 分子片段[7]。首次被發現的miRNA是miRNA lin-4,是在1993年由Lee等[8]在對秀麗隱桿線蟲(caenorhabditis elegan)進行遺傳學分析時首次發現并報道的。隨后在2000年的《Nature》雜志和2001年的《Science》雜志上相繼對miRNA的研究進行了報道，2002年12月19日《Science》雜志將miRNA評為2002年世界十大科技突破之一，引起了世界眾多學者的關注，隨后miRNA的研究得到了空前的發展，據miRBase(http://www.mirbase.org/)的最新數據顯示，已有24 521種miRNA(miRBase Release 20 B2013.6)被發現，廣泛存在于多個物種體內，如動物、植物、寄生蟲、DNA病毒等。……