鈣網(wǎng)蛋白在腫瘤中異常表達(dá)的研究進(jìn)展

曹繁華(綜述)，劉興國(審校)

(宜昌市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 宜昌 443003

鈣網(wǎng)蛋白(calreticulin,CRT)是一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為46×103的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)常駐蛋白，具有多種生物學(xué)功能。大致可以分為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)功能和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)外功能，前者主要包括分子伴侶活性、機(jī)體內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)；后者主要與免疫原性的細(xì)胞死亡、抗原呈遞、細(xì)胞黏附有關(guān)。很多研究顯示，CRT在多種疾病中均有異常表達(dá)的現(xiàn)象，如自身免疫性疾病中的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡[1-2]；惡性腫瘤中發(fā)病率很高的肺癌、病死率極高的胃癌[3-4]。目前，惡性腫瘤的發(fā)病率在逐年上升，針對(duì)腫瘤主要的治療方式為手術(shù)、化療、放療，然而很多惡性腫瘤如肺癌在治療后的5年存活率也不高，早發(fā)現(xiàn)、早診斷成為許多科學(xué)家研究的主要方向。腫瘤的早期癥狀并不明顯，通過研究發(fā)現(xiàn)腫瘤組織早期會(huì)產(chǎn)生一類似于反應(yīng)腫瘤存在和生長(zhǎng)的生化物質(zhì)，主要有胚胎抗原、糖類抗原、天然自身抗原以及某些癌基因等[5]。CRT屬于天然自身抗原，由于在多類型的惡性腫瘤中均有異常表達(dá)，因此通過檢測(cè)患者體內(nèi)的CRT表達(dá)水平將會(huì)有助于疾病的診斷。該文從CRT異常表達(dá)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展分子機(jī)制以及其在不同腫瘤中的研究現(xiàn)狀予以綜述。

1 CRT在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的分子機(jī)制

1.1CRT基因 在生物界種屬間CRT高度保守，人和豬以及鼠有50%的CRT基因是相同的，主要分布于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。CRT是由單基因編碼，人類CRT基因位于第19號(hào)染色體(p13.2～p13.3)，由9個(gè)外顯子和8個(gè)內(nèi)含子構(gòu)成，長(zhǎng)度為1254 bp，編碼由417個(gè)氨基酸組成的酸性蛋白質(zhì)，具有高度保守的N區(qū)(1～180氨基酸)、富含脯氨酸的P區(qū)(181～290氨基酸)和酸性的C區(qū)(291～400氨基酸)。……