COX-2及COX抑制劑與子癇前期的研究進展

何芳杰(綜述)，胡繼芬(審校)

(1.福建醫科大學第一臨床醫學院，福州 350005； 2.福建醫科大學附屬第一醫院婦產科，福州 350005)

子癇前期是威脅孕婦及圍生兒健康狀況的主要疾病之一，也是導致孕產婦死亡的主要原因之一。子癇前期的基本病理生理變化是全身小血管痙攣，主要表現為高血壓和蛋白尿，嚴重時可累積全身多個器官。目前，子癇前期的病因和發病機制并未完全闡明，但無論病因如何，一系列的級聯反應導致了子癇前期綜合征，最終引起血管內皮細胞受損，隨之發生血管痙攣、血漿漏出，缺血和血栓形成。胎盤環加氧酶2(cyclo-oxygenase 2，COX-2)表達異常參與了子癇前期的發病過程，且全身血管內皮細胞損傷與COX-2有關，由此推測COX-2可能參與了子癇前期的發病過程。

1 COX-2

1.1COX-2的結構 COX是合成前列腺素類化合物重要的限速酶，目前發現，COX有3種同工酶：結構型COX-1、COX-3和誘導型COX-2。1991年，COX-2由Xie等[1]發現，其與COX-1具有61%的同源性。人類COX-2基因位于染色體1q25.2～25.3上，含有10個外顯子和9個內含子，外顯子長約8.3 kb，蛋白質編碼區由編碼604個氨基酸殘基的多肽組成，mRNA轉錄產物為4.5 kb，其上游5′端轉錄起始點長約0.8 kb，含有若干轉錄調控序列，包括2個核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)位點、2個激活蛋白質2(activator portein-2，AP-2)位點、cAMP反應元件(cAMP responsive element，CRE)、TATA box序列、CCAAT增強子結合蛋白位點(CCAAT/enhancer binding protein，C/EBP)、Ets-1轉錄因子位點等，COX-2基因的調控主要在轉錄水平。

COX-2以同型二聚體的形式存在，每個單體的相對分子質量約為70×103。每個亞基有3種不同的結構域：短N端表皮生長因子結構域、α螺旋膜結合部分、C端反應位點。COX是單次跨膜蛋白，膜結合域由一系列含疏水性氨基酸并暴露于膜單層的兩性分子α螺旋組成。……