宿主因素對慢性丙型肝炎抗病毒療效影響因素的研究進展

晏雙龍(綜述)，蘇明華(審校)

(廣西醫科大學第一附屬醫院感染性疾病科，南寧530021)

目前世界上有1.3～2.1億丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)慢性感染者，其中慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)患者中10%～40%進展為肝硬化，1%～5%進展為肝癌[1]。近幾年來隨著對丙型病毒性肝炎發病機制及臨床診治的不斷深入認識，HCV引起的相關肝病的治療取得了較大進展，但HCV的分子生物學作用機制目前未明確，尚無高效的預防和治療措施，亦無有效的疫苗上市。目前，國際上推薦的標準抗病毒治療方案為聚乙二醇干擾素α(pegylated interferon-α,PEG-IFNα)聯合利巴韋林(ribavirin，RBV)，治療的目的是清除或持續抑制體內的HCV，進而預防HCV相關肝病并發癥的發生，并提高患者的生活質量,治療的目標是獲得持續病毒學應答(sustained virological response，SVR)。

由于患者的個體差異及HCV病毒基因亞型的不同，仍有近半數的患者未能獲得SVR。近年研究發現，采用標準抗病毒治療的療效不僅與病毒因素有關，如病毒基因型、治療前的病毒載量、治療過程中病毒的動力學等，還與宿主本身的遺傳因素有關，宿主的年齡、性別、種族等因素對干擾素(interferon，IFN)療效有重要影響，目前認為患者IFN治療的SVR率為年齡<40歲高于老年人，女性高于男性，白人和亞洲人高于黑人，這與不同個體的遺傳背景及免疫狀態有關[2-3]。近年來，有關宿主遺傳因素與HCV感染抗病毒療效關系的研究成果不斷被報道。

1 白細胞介素28B的遺傳變異

白細胞介素(interleukin,IL)28是一組基因結構與IL-10相似、氨基酸序列與IFN更接近的新型細胞因子IFN-λs家族，編碼基因位于人類第19號染色體上。近年來，全基因組關聯研究證實，編碼IL-28基因的單核苷酸多態性不但與HCV感染后能否發生自發性清除有關，而且也與PEG-IFNα/RBV聯合治療CHC的療效密切相關，它可以作為一個獨立因素對IFN的應答進行評估，從而制訂更為科學和人性化的治療方案。……