李晶晶(綜述),樊光輝,何亞雄(審校)
(廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,武漢 430000)
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的高致死率及其對(duì)其他疾病預(yù)后的影響,使攻克冠心病成為一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)課題,與冠心病最直接關(guān)聯(lián)的便是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)。關(guān)于As的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說,目前學(xué)者們多支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”,認(rèn)為As是以內(nèi)皮損傷為前驅(qū)因素,具有慢性炎性反應(yīng)特征的病理過程。當(dāng)血管內(nèi)膜損傷后,激活的炎性細(xì)胞分泌活性氧和氧化脂蛋白誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞形成和血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,脂質(zhì)沉積及結(jié)締組織纖維化堆積,導(dǎo)致出現(xiàn)以斑塊生長(zhǎng)、侵蝕、破裂等為主要特征的病理變化[1]。近年來對(duì)微RNA(microRNA,miRNA)的研究表明,細(xì)胞特異性的miRNA在心血管疾病中發(fā)揮著重要的作用,并對(duì)As相關(guān)因子的表達(dá)起重要的調(diào)節(jié)作用,現(xiàn)就相關(guān)問題予以綜述。
1.1miRNA的歷史研究 最初,miRNA被認(rèn)為僅參與蠕蟲的發(fā)育階段。10年前,miRNA仍被認(rèn)為是大型哺乳類動(dòng)物進(jìn)化中的一種保守的非編碼小分子RNA,近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)miRNA亦參與人類生物學(xué),并在蛋白質(zhì)翻譯水平上影響基因的表達(dá),進(jìn)而參與到廣泛的生物過程,已有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證實(shí)miRNA在癌癥演變中扮演重要角色,至此miRNA得到更進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),并在更廣泛的領(lǐng)域得到重視及研究。2005年起,有研究者開始了miRNA對(duì)心臟生物學(xué)意義的研究觀察,發(fā)現(xiàn)miRNA在心血管生理病理過程中扮演重要角色,其可作用于多種心血管疾病的遺傳調(diào)節(jié),如心肌重構(gòu)、心功能不全、心律失常、心肌缺血、心肌纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化過程等[2-3]。……