細胞因子與糖尿病腎病的研究進展

吳佩琪(綜述)，許志威(審校)

(1.中山大學中山醫學院，廣州 510080； 2.中山大學中山醫學院病理生理學教研室，廣州 510080)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病的主要并發癥之一，在糖尿病人群中，其發生率為20%～40%[1]。DN的經典定義是尿白蛋白排泄物增加并伴隨血壓增高，導致腎小球濾過率下降，最后發展到終末期腎衰竭。DN的病理改變為腎小球肥大、細胞外基質積聚、基膜增厚，導致彌漫性或結節性腎小球硬化和腎衰竭[2]。

DN的發病機制十分復雜，近年來研究認為糖代謝紊亂和血流動力學改變是DN發生的基礎，而各種生長因子、細胞因子的激活是病變形成的直接機制。各種細胞因子在血糖、晚期糖基化終末產物、蛋白激酶C、血管活性因子以及血流動力學等因素的調控下，相互影響與制約，構成了DN發病過程中復雜的細胞因子網，其中轉化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)被認為是核心因子[3]。現對已經發現的與DN發病相關的比較重要的一些細胞因子及其作用機制予以綜述。

1 內皮素1

內皮素1由內皮細胞合成與分泌，具有強而持久的縮血管作用，可能是DN發病機制中最重要的細胞因子。內皮素1導致DN的機制有：①誘導TGF-β、血管緊張素Ⅱ、血管緊張素轉換酶產生，共同使血管收縮、系膜增生、細胞外基質堆積以及腎肥大；②與血小板衍生生長因子、堿性成纖維生長因子和腫瘤壞死因子α等許多生長因子對腎臟的損害有關；③抑制腎臟對水的重吸收、使腎小球濾過率下降、腎系膜增生以及腎小球動脈硬化。另外，Sarafidis等[4]發現，在糖尿病動物模型中選擇性阻斷內皮素受體可防止腎血管收縮和高濾過，并阻止蛋白尿的進展和腎結構破壞。……