血小板膜蛋白受體信號轉導通路的研究進展

陸 四(綜述)，孟照輝(審校)

(昆明醫科大學第一附屬醫院心內科 分子心血管病研究室，昆明 650032)

當血管受損內皮下膠原暴露時，首先血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)介導糖蛋白(gluco protein，GP)Ⅰb-Ⅴ-Ⅸ與膠原結合，產生黏附，導致快速流動的血小板減速，使GPⅥ易與膠原結合，同時，血小板內容物釋放，進一步介導血小板釋放、聚集，并使已黏附和聚集的血小板趨于穩定，這個過程是由血小板膜受體經一系列信號轉導來實現的[1]。血小板信號轉導分為三個過程:①血小板激活劑與血小板膜受體結合，介導早期信號轉導；②各信號路徑相互協調，最后形成一條由內向外的共同信號通路激活GPⅡb/Ⅲa受體；③GPⅡb/Ⅲa受體激活后介導由外向內的信號通路[2]。目前發現的血小板信號通路主要有：磷脂酶C-β(phospholipase C-β，PLC-β)途徑、酪氨酸蛋白激酶途徑、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)途徑、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)途徑、腺苷環磷酸-蛋白激酶A途徑、磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)花生四烯酸路徑[3]。這些受體及其信號路徑也是研究抗血小板藥物的作用靶點，該文主要對血小板信號轉導途徑及抗血小板藥物研究予以綜述。

1 血小板膜受體分類

血小板膜蛋白受體分整合素和非整合素兩類。整合素類有：GPⅠa/Ⅱa、纖維蛋白GPⅠc/Ⅱa、層粘連蛋白GPⅠc/Ⅱa、GPⅡb/Ⅲa、玻璃結合蛋白GPⅤnR。非整合素類有：GPⅠb/Ⅱa、GPⅣ、GPⅥ及凝血酶、血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)、腎上腺素、蛋白酶激活受體(protease activated receptors，PAR)、加壓素和前列環素2、ADP等受體，且大部分屬G蛋白偶聯受體[4-5]。

2 血小板膜受體及其信號轉導途徑

2.1vWF受體 包括GPⅠb-Ⅴ-Ⅸ、GPⅡb/Ⅲa兩種。GPⅠb-Ⅴ-Ⅸ由GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅨ和GPⅤ四個亞基組成，通過非共價鍵以2∶4∶1∶2的比例組成，由于GPⅤ功能尚不明確，因此通常稱之為GPⅠb-Ⅸ復合物?！?br>