多巴胺反應(yīng)性肌張力障礙研究進展

石 林(綜述)，楊岸超，張建國※(審校)

(1.北京市神經(jīng)外科研究所功能神經(jīng)外科研究室,北京 100050； 2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科,北京 100050)

多巴胺反應(yīng)性肌張力障礙(Dopa-responsive dystonia，DRD)，又稱Segama氏病、少年性遺傳性肌張力障礙帕金森病等，于1976年由Segawa等[1]最先報道，是以肌張力障礙和帕金森綜合征為主要癥狀、對多巴胺制劑有奇特反應(yīng)性的一種疾病[2]。目前認為，DRD是由于三磷酸鳥苷環(huán)化水解酶1(guanosine triphosphate cyclohydrolase 1，GCH-1)基因突變引起的常染色體顯性遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為晝夜波動性張力性肌張力障礙，也可出現(xiàn)僵直、震顫等帕金森病的癥狀[3]。DRD對小劑量多巴胺制劑具有良好的反應(yīng)性，可長期用藥控制病情發(fā)展。DRD常易被誤診為少年型帕金森病、腦癱及其他類型的肌張力障礙，進而延誤疾病治療，部分患者就診時生活已不能自理[1-3]。因此，臨床上正確識別和治療DRD具有重要的臨床價值。

1 DRD病因及發(fā)病機制

多數(shù)學(xué)者認為，DRD有常染色體顯性遺傳傾向，但可能由于外顯率不完全，因此存在散發(fā)病例[4]。約半數(shù)患者存在編碼GCH-1的基因突變，該基因位于第14號染色體長臂(14q22.1～22.2)，編碼GCH-1，其失活將導(dǎo)致GCH-1活性降低，進而影響四氫生物蝶呤的合成。四氫生物蝶呤是細胞中的一種重要輔酶，其含量變化將直接影響酪氨酸羥化酶、色氨酸羥化酶和苯丙氨酸羥化酶的活性。因四氫生物蝶呤同酪氨酸羥化酶具有更高的親和性，所以GCH-1突變引起的羥化酶活性變化對酪氨酸及其下游遞質(zhì)的合成影響尤其明顯[5-7]。此外，個別報道認為DRD亦存在常染色體隱性遺傳類型，這類患者體內(nèi)可檢測出酪氨酸羥化酶的基因突變，該基因突變可影響兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成[1,5]。……