基因轉錄后調控在DNA損傷反應中的重要功能

林德玲, 羅瑛 宋宜

1. 昆明理工大學醫(yī)學院, 昆明 650500;

2. 軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所, 北京 100850

基因轉錄后調控在DNA損傷反應中的重要功能

林德玲1,2, 羅瑛1, 宋宜2

1. 昆明理工大學醫(yī)學院, 昆明 650500;

2. 軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所, 北京 100850

DNA損傷發(fā)生時, 細胞會激活一系列復雜的信號網絡來調控細胞周期檢查, 完成DNA損傷修復或當損傷超過修復能力時誘導凋亡, 這一信號網絡被稱為DNA損傷反應(DNA damage response, DDR)。以往DDR信號網絡的研究主要集中于基因轉錄調控和蛋白共價修飾對功能分子的穩(wěn)定性和活性調控。近年來, mRNA穩(wěn)定性調控和 mRNA 翻譯調控等基因轉錄后調控機制在 DDR中的重要作用引起研究者越來越多的關注。研究證明：多種microRNAs和RNA結合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在轉錄后水平調控諸多重要功能蛋白的表達, 在 DDR信號網絡中起著不可或缺的作用。文章針對 DDR反應中轉錄后調控的研究進展以及參與其中的microRNAs和RBPs進行闡述和討論。

DNA損傷反應; microRNAs; RNA結合蛋白; 轉錄后調控

基因組穩(wěn)定使遺傳信息能夠忠實的傳遞給后代從而保證機體的生存。人體每個細胞每天都要面對數以萬計的 DNA損傷, 這些損傷可能來自內源的DNA復制過程中的失誤, 也可能源于代謝副產品活性氧族引起的損傷[1]。與此同時, 紫外照射(UV)、電離輻射(Ionizing radiation, IR)、化學物質等許多胞外因素也會引起DNA損傷[2]。為保護基因組的完整性,真核細胞形成一套復雜的 DNA損傷反應(DNA damage response, DDR)信號轉導系統(tǒng)。該信號網絡由眾多的功能蛋白組成, 按功能可分為損傷識別分……