磷霉素鈉注射液不良反應115例分析

肖厚平 （荊州市第二人民醫院藥劑科，湖北 荊州434000）

磷霉素鈉是一種新類型的廣譜抗生素，毒性低，副作用少，是臨床上常用的一種抗生素。使用時可偶見輕度惡心，食欲減退及腹瀉等胃腸道不適反應，一般不影響繼續用藥［1］。但近年來關于使用磷霉素鈉的不良反應明顯增多，甚至有報道使用磷霉酸鈉可起過敏性休克或死亡等嚴重并發癥［2］。對2007年1月至2011年1月期間在我院使用磷霉素鈉注射液發生不良反應115例的患者資料進行回顧性分析，以探討其所引起不良反應的規律及特點，為臨床合理用藥提供參考依據。

1 對象與方法

本組研究對象為2007年1月至2011年1月在我院使用磷霉素鈉注射液發生不良反應的115例患者，均為單獨接受磷霉素鈉注射液治療，均符合國家藥品不良反應監測中心制定的判斷標準。對本組115例病例進行統計分析，包括患者的一般資料、給藥方法、不良反應情況 （時間、類型、臨床表現）、治療轉歸。

2 結果

2.1 一般資料

115例患者中，男性55例，女性60例，年齡7個月～74歲。磷霉素鈉注射注引起的不良反應無明顯的性別和年齡差異。

2.2 給藥劑量

115例患者中，58例葡萄糖注射液為不適當溶劑。有1患者將12g磷霉素鈉溶于5%葡萄糖溶液250ml中，有1例患者將10.82g磷霉素鈉溶于0.9%的氯化鈉溶液250ml中，單次用藥劑量過高，違反了說明書的用法用量 （中度或重度系統感染，靜脈注射時，成人4～12g／d，q12h或q8h，應按1∶25的比例進行溶解［3］）。

2.3 發生不良反應的時間

使用磷霉素鈉注射液不良反應出現時間為開始用藥后2min～6d，在用藥后30min內出現不良反應72例 （占62.61%），見表1，而且過敏性休克等嚴重不良反應多發生在此期間。其中28例為再次使用磷霉素鈉，87例為首次使用磷霉素鈉。

2.4 不良反應的類型

磷霉素鈉不良反應比較多樣化，其中過敏反應最為常見，包括皮疹、過敏性休克或死亡等，少數患者可引起心血管系統、呼吸系統及神經系統等損害。本組115例患者使用磷霉素鈉注射液不良反應詳見表2。

表1 磷霉素鈉不良反應115例患者發生的時間

表2 磷霉素鈉不良反應115例的類型

3 討論

磷霉素鈉作為一種抗菌作用強的廣譜抗生素，在臨床上應用廣泛，但近年來關于其不良反應生的報道較多。磷霉素鈉注射液的說明書中注明的不良反應主要包括輕度的胃腸道反應，偶可發生皮疹、白細胞降低、一過性頭痛頭暈、注射部位靜脈炎等［4］，僅個別患者出現休克。與本組研究中分析的資料有較大差異。本組研究的115例發生不良反應的患者為臨床發生的典型病例，因此，對于磷霉素鈉注射液引起的不良反應應引起臨床工作者的重視與關注［5］。

磷霉素鈉注射注可引起過敏反應，也是眾多不良反應中最為常見的一種。本組研究中，共有82例患者發生過敏反應，30例發生皮膚黏膜過敏反應患者中，28例在用藥后5min～2h內發生，僅2例在用藥次日發生，患者年齡最小3歲，最大67歲，皮膚黏膜過敏反應可發生在任何年齡段。患者主要表現為皮膚出現散在性紅色皮疹，多形性紅斑及剝脫性皮炎等［6］。

過敏性休克是各種不良反應中較為常見且較嚴重的一種，本組115例患者中52例發生過敏性休克或嚴重過敏反應，2例因過敏性休克引起死亡。磷霉素鈉注射液引起嚴重過敏反應時，患者主要表現為胸悶、呼吸困難及血壓下降等［7］。磷霉素鈉注射液治療時，發生過敏反應可能與患者過敏體質有關，因此，采用磷霉素鈉注射液治療時，應仔細詢問病史及過敏史，對于老年慢性阻塞性肺疾病患者尤其應注意，而且對于有青霉素或鏈霉素過敏史者，建議先進行磷霉素鈉皮試［8］。在輸液期間尤其是用藥后5min內應加強觀察患者有無胸悶等休克癥狀，以便及時搶救。

靜脈注射磷霉素鈉注射液可使體內血磷增高，引起繼發性低鈣血癥，誘發抽搐。本組115例患者中，有2例小兒發生驚厥，其中1例表現為手足抽搐，查血鈣2.1mmol／L，另1例9歲兒童表現為抽搐，口吐白沫，意識喪失，持續4min后自行緩解，急查血鈣為2.0mmol／L［9］。磷霉素鈉注射液輸注時引起低血鈣主要與其磷酸根結合血清鈣形成絡合物，若輸液速度過快，使低鈣血癥更為明顯，從而出現各種低血鈣癥狀。輕度低血鈣可無明顯癥狀或僅表現為口周麻木，四肢麻木及易激動等神經肌肉興奮性升高癥狀，重者則可表現四肢抽搐伴肌肉疼痛甚至可出現呼吸困難引起窒息。因此，在輸液過程中應加強觀察，及時發生低鈣血癥，對于疑有低鈣血癥的患者應調整輸液速度與濃度，對出于低血鈣的患者應對癥補充鈣離子，并加強對癥治療。

磷霉素鈉注射液其他嚴重不良反應較少見，本組研究115例患者中，1例患者在用藥3d后表現為皮膚鞏膜黃染，體溫升高，精神較差，而且伴有惡心及嘔吐等消化道不適癥狀，確診為藥源性重癥肝炎。1例患者在用藥5min后表現為胸悶、憋氣及呼吸困難，伴大汗淋漓，心電圖檢查顯示室性心動過速，心室分離。1例患者在用藥后4d血常規檢查顯示粒細胞減少，確診為粒細胞減少癥。這些不良反應臨床較少見，十年來也僅幾例報道，但是對患者重要臟器損傷較大，因此，仍應提高警惕，及時觀察患者病情，及早發現并采取有效的救治措施，以保證患者安全用藥。目前認為采用磷霉素鈉注射液治療時，出現這些比較少見的不良反應可能與用藥量過大有關。對于兒童應限制在100～300mg／kg［10］。

綜上所述，雖然磷霉素鈉抗菌作用強，副作用少，分布廣泛且吸收快，在臨床上頗受歡迎，但是關于其可能引起嚴重不良反應的報道屢見不鮮，因此，為了確保用藥安全，在使用時應先做皮試，在使用期間應加強巡視，加強觀察，以便及時發現異常情況并進行處理。

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［4］鄭曉玲，熊輝 .磷霉素鈉注射液不良反應3例 ［J］.醫藥導報，2012，31（2）：194.DOI：10.3870／yydb.2012.02.025.

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［8］張九進 .注射用磷霉素鈉應用于老年人的安全性探討 ［J］.廣西醫科大學學報，2007，24（1）：135.

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