CD13與惡性腫瘤相關(guān)性研究進展

劉廣宇(綜述)，張躍偉(審校)

(大連大學附屬中山醫(yī)院介入治療科，遼寧 大連 116001)

Keywords：CD13/Aminopeptidase N; Cancer; Correlation

CD13/氨基肽酶N(aminopeptidase N，APN)早期被定義為髓樣細胞表面標志物，后經(jīng)證實同樣分布于多種細胞。其蛋白水解活性，使其在不同組織細胞中發(fā)揮著截然不同的功能。大量研究顯示，血清、胸腹腔滲出液及外周血中可檢測到可溶性CD13/APN陽性表達，并已證實可溶性CD13的表達高低與腫瘤進展及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，從而表明CD13的高表達對惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展起積極作用，同時對愈后產(chǎn)生負面影響[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，其與腫瘤干細胞的自我更新及分化成腫瘤有一定關(guān)系。

1 CD13/APN的表達及分子結(jié)構(gòu)

人CD13/APN基因編碼序列擁有20個外顯子，其定位于人第15號染色體長臂25～26區(qū)，全長35 kb，其表達受近端和遠端兩個啟動子調(diào)節(jié)[2]。成熟后的APN是由967個氨基酸組成的相對分子質(zhì)量為150×103的Ⅱ型跨膜糖蛋白，通過近N端的跨膜螺旋區(qū)錨在細胞膜上，胞內(nèi)區(qū)僅8～10個氨基酸，胞外區(qū)很長并高度糖基化，有10個N型糖鏈和11個O型糖鏈結(jié)合位點[3]。其天然底物包括：神經(jīng)肽激素、血管活性肽、細胞因子和免疫調(diào)節(jié)性肽類等；APN同時隸屬于鋅離子結(jié)合金屬蛋白酶超級家族，其酶活性來源于氨基酸[His-Glu-Ala-His][4]。

CD13通過其蛋白水解功能，在腫瘤細胞的對細胞外基質(zhì)降解遷移，干擾抗原呈遞，逃避免疫識別，抑制腫瘤細胞凋亡中發(fā)揮不同的作用[4-6]。并且，CD13通過對血管生成因子的調(diào)控，在新毛細管形成的過程中起著關(guān)鍵作用[7-9]。

2 CD13/APN與惡性腫瘤的關(guān)系

2.1降解細胞外基質(zhì)的蛋白水解酶 腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程開始于本身的同質(zhì)型黏附降低及腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)異質(zhì)型黏附增加，腫瘤細胞通過整合素的介導(dǎo)黏附于細胞外基質(zhì)，因此對細胞外基質(zhì)的降解是腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵一步。……