同型半胱氨酸對老年女性冠心病患者的影響

康 健，趙興山，丁幼楠

（北京積水潭醫院心內科100035）

近年來隨著人民生活水平的提高，冠心病的發病率在逐年上升，有關冠心病的病因問題在不斷的探討和研究中，高血壓、高血糖、血脂異常能引起冠心病的問題被普遍共識，也被人們通過生活方式的改變及藥物治療等嚴格控制。但是仍有一些血壓、血糖、血脂等指標均達到標準的人還會發生心腦血管事件，說明仍有一些未被發現或沒有嚴格控制的因素仍在影響著動脈硬化的進展，尤其是老年女性患者冠心病的發病率逐年增多，并發癥較多，病死率也高。本文通過觀察女性冠心病患者同型半胱氨酸的水平，探討其對女性冠心病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年7月在本院就診的女性急性冠狀動脈綜合征患者（年齡大于65 歲）132例為研究對象（觀察組），平均年齡（75.5±12.8）歲；另外選取非冠心病患者129例為對照組，平均年齡（74.4±6.7）歲。上述患者經過1～2 種降壓治療，目前血壓均為正常水平。患者的血總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平經過他汀類藥物治療均降至正常水平。患者的血糖水平經降糖藥物治療，空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白（Hb A1c）均控制在目標范圍內［1］。

1.2 方法

1.2.1 診斷標準 對照組患者均通過冠狀動脈造影證實冠狀血管狹窄小于50%。觀察組患者均通過臨床表現、實驗室檢查、心電圖檢查及冠狀動脈造影檢查證實患者為不穩定性心絞痛或急性心肌梗死患者，符合2007年中華醫學會制訂的不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南中的診斷標準［2］。

1.2.2 實驗室檢查 采血前8 h 之內禁食、禁水，空腹抽血，分離血清，各種生化指標均采用全自動生化分析儀進行檢查，觀察指標為TC、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、同型半胱氨酸、Hb A1c。計算體質量指數（BMI），為體質量與身高的平方的比值（kg／cm2）。血壓測量：采用24 h 動態血壓檢測，收縮壓及舒張壓為全天的收縮壓及舒張壓的平均水平。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，兩組間比較采用t 檢驗。應用Lo-gistic 回歸分析篩選急性冠狀動脈綜合征的影響因素，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床資料比較 觀察組患者的LDL-C、Hb A1c、同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

表1 兩組患者臨床資料比較（±s）

組別 n年齡（歲）收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）BMI（kg／m2）TC（mmol／L）TG（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）同型半胱氨酸（μmol／L）HbA1c（%）86.2±1.0對照組 12974.4±6.7132.23±43.574.3±42.426.4±4.24.31±4.51.9±0.72.1±1.21.16±0.217.4±4.85.3±1.1 P 0.6720.1430.3240.1480.3210.3120.0050.13觀察組 13275.5±12.8134.21±35.478.2±32.327.2±4.54.23±3.51.8±0.62.9±1.30.98±0.226.6±4.740.0050.006

表2 老年女性急性冠狀動脈綜合征危險因素的Logistic 回歸分析

2.2 相關性分析 以是否患有急性冠狀動脈綜合征為自變量，以年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸、TG、TC、LDL-C、HDL-C 及HbA1c 為應變量，經Logistic 回歸分析顯示，高同型半胱氨酸、LDL-C、Hb A1c 是女性急性冠狀動脈綜合征的獨立危險因素，見表2。

3 討 論

心血管疾病是一系列涉及循環系統的疾病，一般與動脈硬化有關。影響心血管病的危險因素有高血壓、糖尿病、吸煙史、高脂血癥等。然而近年來大量的研究表明，同型半胱氨酸被認為是一個新的心血管疾病危險因子［3］。同型半胱氨酸是一種含巰基的非必須氨基酸，是甲巰氨基酸轉甲基后生成的中間代謝產物。血同型半胱氨酸水平增高可以損害血管內皮功能［4］。大量流行病學及實驗室研究資料表明，血清中同型半胱氨酸增高可加速動脈硬化的進展，從而引起心腦血管疾病及周圍動脈疾病，是血管硬化的獨立危險因素［5］。同型半胱氨酸具有增加血小板黏附性，促進血栓形成的作用，由于內皮細胞受到損傷，使血管活性物質的分泌與釋放失去平衡，導致冠狀動脈斑塊的破裂，最終導致急性心血管事件的發生［6-7］。但其具體致病機制不完全清楚，目前認為主要有以下幾種可能機制：（1）同型半胱氨酸刺激血管平滑肌增殖，它可以加速LDL氧化，LDL-C促進動脈粥樣硬化的發生、發展主要通過氧化的LDL-C的作用實現。這些活性氧基團能加強LDL的自身氧化，形成氧化LDL（ox-LDL），易被巨噬細胞攝取，形成泡沫細胞，同型半胱氨酸在體內自身氧化的同時，產生活性氧基團，同型半胱氨酸產生的硫內酯與LDL-C結合成致密蛋白，參與泡沫細胞形成［8］，促進動脈粥樣硬化形成［9］，從而導致血管壁增厚，管腔狹窄［10］，并且血漿同型半胱氨酸水平與冠狀動脈病變嚴重程度呈正相關［11］。（2）同型半胱氨酸損傷血管內皮功能。它通過使細胞內一氧化氮的合成和生物活性受到抑制，減少一氧化氮的生成，減弱血管舒張功能［12］，并加速氧自由基的生成，使內皮細胞凋亡，導致內皮細胞受損，加重動脈粥樣硬化［13］。（3）同型半胱氨酸影響凝血機制。同型半胱氨酸增加血栓素A2的產生，激活血小板的黏附功能及凝血因子的活性，促進凝血的產生同時干擾內皮纖溶活性，使凝血抗凝系統失衡［14］；不同類型的急性冠狀動脈綜合征患者血漿同型半胱氨酸濃度有明顯的變化，隨著心肌損傷程度的加重其濃度也逐漸升高，且以急性心肌梗死患者的血濃度為最高［15］。本文中觀察組血同型半胱氨酸水平明顯高于對照組，與上述臨床研究結果一致。

早期的冠狀動脈硬化的危險因素評估具有其局限性，尤其在女性患者，研究表明對于經冠狀動脈造影確診為冠心病的女性比男性有更多的臨床表現，更多的功能損害，經冠狀動脈介入治療后的女性患者往往預后比男性差［16］，這均提示女性可能有和男性不同的危險因素，并且冠心病的危險因素對女性的影響可能不同于男性。在一項冠心病高危人群的調查中發現人群的冠心病危險性的10%由高同型半胱氨酸所致，在男性與女性中，同型半胱氨酸水平每增加5μmol／L，其冠心病相對危險度分別為1.6 與1.8［17］。血漿同型半胱氨酸水平存在男女性別差異，可能與雌激素調節同型半胱氨酸的代謝有關。研究發現，絕經前女性血同型半胱氨酸水平低于男性，而絕經后女性同型半胱氨酸水平明顯升高。因此，有人認為絕經前女性較低的同型半胱氨酸水平為防止動脈粥樣硬化和心血管疾病的預防因素之一。本研究中老年女性急性冠狀動脈綜合征患者的同型半胱氨酸高于非冠心病患者，顯示絕經后的女性同型半胱氨酸的水平與急性冠狀動脈綜合征發病密切相關。

綜上所述，在臨床診治冠心病患者時，除了要注意患者的血壓、血脂、血糖的改變，還要注意患者同型半胱氨酸水平，并根據患者的化驗指標進行相應的治療，以防止動脈硬化的進一步發展。從本文中可以得知傳統的控制血壓、血脂、血糖的措施延緩動脈硬化的發展還遠遠不夠，還應控制同型半胱氨酸等諸多因素。

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