“兒童型”長QT綜合征
——Timothy綜合征簡介

陳 涵 吳 祥

“兒童型”長QT綜合征
——Timothy綜合征簡介

陳 涵 吳 祥

Timothy綜合征即第8型長QT綜合征（LQT8），是一種常染色體顯性遺傳病，以多系統障礙為特點的臨床綜合征。患者通常在兒童期就因心臟或神經并發癥死亡。其臨床典型特征為同時出現并指（趾）畸形與長QT綜合征，而且這兩個特征可在出生時就出現。有些患者僅表現為自閉癥與長QT綜合征。Timothy綜合征最早于1992年由德國萊比錫大學兒科醫師Reichenbach等報道，當時描述為變異型“心-手綜合征”病例。美國哈佛醫學院波士頓兒童醫院Katherine W.Timothy教授系統性總結了該病癥特點并進行了深入研究。研究揭示其病因主要是編碼Cav1.2鈣離子通道亞單位的CACNA1C基因突變，且該突變是目前已知的導致Timothy綜合征的唯一基因機制。由于Cav1.2鈣離子通道廣泛分布于心、腦、平滑肌、胃腸系統、肺、免疫系統、睪丸、眼睛、牙齒等組織器官，故Timonthy綜合征臨床可出現包括心臟、指（趾）、顏面部和神經發育的多系統發育異常與功能障礙。

目前已知Timonthy綜合征有兩種類型：經典型（1型）及剪切異常引起的突變（2型），1型相對常見，2型極為罕見。在目前已經報道的16例1型Timothy綜合征患者中進行分子遺傳檢測，均發現了同一位點的無義突變，即位于CACNA1C基因8A外顯子的p.Gly406Arg突變。該位點的突變顯著減緩Cav1.2鈣離子通道時間依賴性失活，導致動作電位平臺期內向電流增加，細胞興奮性增加，Q-T間期延長。而2型Timothy綜合征目前共有2例報道，其病因為在p.Gly406Arg或p.Gly402Ser出現突變，均位于主管心臟轉錄后剪切的CACNA1C基因第8外顯子上，故亦稱為剪切異常型。……