促炎癥脂肪因子與高尿酸血癥相關性研究

鄭 紅，李旭東，王華國

（資陽市第一人民醫院檢驗科，四川 資陽643100）

尿酸是人體正常細胞代謝和體內食物嘌呤代謝的終產物，嘌呤體在代謝調節、能量供應及組成輔酶等方面起著十分重要的作用，人體內尿酸產生過多或排泄減少，導致體內尿酸過多潴留，血液中尿酸水平升高即為高尿酸血癥（HUA）。HUA本身不引起明顯癥狀，多數人在體檢中即使發現血尿酸增高，也未重視。近年研究顯示，血尿酸水平升高既是痛風性關節炎和腎結石的病理基礎，也是代謝性疾病（糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥等）、慢性腎病、心血管疾病、腦卒中的獨立危險因素［1］。傳統生物學認為，脂肪組織是能量儲存場所，隨著現代生物學研究深入，提示脂肪組織還是一個功能非常活躍的內分泌器官，其分泌的脂肪炎癥因子可能與高尿酸血癥相關［2］。本文通過分析促炎癥脂肪因子和血尿酸水平的相關性，探討促炎癥因子在高尿酸血癥發生中的作用，為高尿酸血癥的診斷和治療提供科學依據。

1 對象和方法

1．1 對象及分組 以2012年3～10月在我院參加體檢的企事業單位職工1000例為研究對象，其中男性550例，女性450例，年齡為28～60歲。檢查前3d清淡飲食，避免進食海鮮，剔除飲食未控制者，根據血尿酸水平，以 HUA診斷標準［1，3］，以男性＞420μmo1／L，女性＞360μmol／L設為分解線分為高尿酸組，＜上述測值為對照組。所有研究對象均簽署知情同意書，所用樣品獲得醫院倫理委員會的批準。

1．2 方法

1．2．1 標本采集 采集清晨空腹靜脈血5ml，非抗凝，37℃孵育15min，以3000g離心力離心10min，分離血清進行尿酸檢測，將剩余血清于試管密封，－20℃保存，待批量檢測促炎癥脂肪因子。

1．2．2 血尿酸測定 檢測系統為Beckman公司的Olympus AU5400全自動生化分析儀，尿酸檢測試劑（生產廠商：Beckman，批號：300196），定標品（生產廠商：Beckman，批號：310101G），質控品名稱美國佰樂，批號：40281、40282、40283。

1．2．3 促炎癥脂肪因子（TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6）檢測 將凍存血清恢復至室溫，采用ELISA雙抗體夾心酶聯法檢測腫瘤壞死因子－α（TNF–α）、1型纖溶酶原激活物抑制物（PAI－1）、白介素－1β（IL－1β）和白介素－6（IL－6）。人TNF－αELISA試劑盒（上海勁馬公司，JM30105E），人纖溶酶原激活物抑制因子1（PAI－1）ELISA試劑盒（上海滬宇公司，LY2410994），人白介素1β（IL－1β）和人白介素6（IL－6）（上海恒遠公司，HY2404032和 HY6830004）。

1．3 統計學分析 用SPSS 13．0軟件分析數據，計量資料用±s表示，兩個樣本均數的比較用t檢驗，率的比較χ2檢驗、應用Pearson作相關分析，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 高尿酸血癥患病率 1000例研究者中，按照HUA診斷標準明確診斷的為89例，HUA總患病率為8．9%，其中男性患病率10．73%（59例）明顯高于女性患病率6．67%（30例），差異有統計學意義（χ2＝5．03，P＝0．02）。

2．2 高尿酸血癥組和對照組促炎癥脂肪因子的比較高尿酸血癥組患者促炎癥脂肪因子TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6的含量明顯高于對照組患者，差異均具有統計學意義（P＜0．001），見表1。

2．3 男性和女性高尿酸血癥組和對照組促炎癥脂肪因子的比較 男性和女性高尿酸血癥組患者與對照組比較，促炎癥脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6的含量明顯增高，差異均具有統計學意義（P＜0．001），見表2。

表1 高尿酸血癥組和對照組促炎癥脂肪因子的比較（±s）Table 1 The pro－inflammatory adipokine of hyperuricemia group and the control group

表1 高尿酸血癥組和對照組促炎癥脂肪因子的比較（±s）Table 1 The pro－inflammatory adipokine of hyperuricemia group and the control group

分組 n TNF–α（ng／mL）PAI－1（ng／mL）IL－1β（pg／mL）IL－6（ng／mL）高尿酸組89 6．64±1．07 32．88±5．78 3．21±0．50 1．13±0．17對照組 911 4．13±0．77 22．24±5．05 2．31±0．23 0．88±0．09 t 28．33 18．71 31．13 22．77 P ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

表2 男性和女性高尿酸組和對照組促炎癥脂肪因子的比較（±s）Table 2 Proinflammatory adipocytokines of male high uric acid group and the control group

表2 男性和女性高尿酸組和對照組促炎癥脂肪因子的比較（±s）Table 2 Proinflammatory adipocytokines of male high uric acid group and the control group

分組 男性n TNF–α PAI－1 IL－1βIL－6女性n TNF–α PAI－1 IL－1βIL－6高尿酸組 59 7．44±1．21 37．52±5．91 3．86±0．45 1．30±0．2030 5．47±0．92 30．10±5．62 2．72±0．59 1．00±0．22對照組 491 4．75±0．78 22．17±5．08 2．81±0．23 0．99±0．08 420 4．22±0．72 22．93±3．06 2．02±0．24 0．78±0．08 t 23．41 21．49 28．79 23．30 9．05 11．55 13．40 11．24 P＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001 ＜0．001

2．4 促炎癥脂肪因子與血尿酸水平的相關性研究血尿酸水平與血清中的促炎癥脂肪因子TNF–α（r＝0．786）、PAI－1（r＝0．324）、IL－1β（r＝0．465）、IL－6（r＝0．281）呈正相關（P＜0．05），見表3。

表3 促炎癥脂肪因子與血尿酸水平相關性分析Table 3 Correlation between uric acid level and promoting blood inflammatory fat factor

3 討論

近年大量關于HUA的系統研究得出，HUA與代謝綜合征、Ⅱ型糖尿病、高血壓、心血管疾病、慢性腎病、痛風等密切相關，是這些疾病發生發展的獨立危險因素［4］。美國學者對高尿酸血癥進行了1項歷經10年的橫斷面調查［5］，結果顯示高尿酸血癥患病率呈上升趨勢；我國高尿酸血癥患病率亦逐年升高，特別是在經濟發達城市和沿海地區，HUA患病率達5%～23．5%［6～8］，接近經濟發達國家的水平［9，10］。本研究顯示，高尿酸血癥患病率男性高于女性，男女性患病率差異有統計學意義（χ2＝5．03，P＝0．02），與閻勝利［6］研究結果有些不同。本研究人群為內地28－60歲年齡段，此人群男性較女性社會活動頻繁，且不良生活飲食習慣較多，傾向于高脂高膽固醇飲食、嗜煙嗜酒，這些均與HUA發病有密切關系。

促炎癥脂肪因子具有多種生物學效應，是一類主要由免疫系統細胞生成的內源性多肽，亦可介導多種免疫反應。促炎癥脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6等所介導的炎癥反應是代謝綜合癥發生的核心之一，同時也是代謝綜合征各個組分間的聯系點和紐帶。近年來研究表明高尿酸血癥與代謝綜合癥密切相關，是高血壓、冠心病、血脂血糖代謝紊亂等代謝綜合癥的獨立危險因素，同時高血壓、冠心病、血脂血糖代謝紊亂等代謝綜合癥也可以導致高尿酸血癥的發生。本研究發現，高尿酸患者血清中的促炎癥脂肪因子 TNF–α、PAI－1、IL－1β、IL－6明顯高于正常組，而且與血尿酸水平呈正相關，相關系數分別為0．281，0．324，0．465，0．786（P＜0．05）。Tsunoda等［11］人認為在胰島素抵抗狀態下，糖酵解過程的中間產物向5－磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸轉移，導致血尿酸生成隨之增多，尿酸增多激活單核細胞NF－KB釋放炎癥因子如 TNF－α、IL－6增多，而另一方面尿酸增多使胰島素抵抗加重，胰島素抵抗反過來又會引起血尿酸升高［12］，兩者互相產生作用而形成一個惡性循環。國內一些研究者也發現［13，14］，血清 TNF－α能夠直接作用于胰島β細胞造成胰島β細胞損傷，或者通過抑制TNF－α信號的傳遞和其他細胞或組織的間接作用而導致胰島素抵抗，從而引起血尿酸水平的升高。另外，有研究報道尿酸還可以直接刺激單核細胞釋放白細胞介素系列如 TNF－α、PAI－1、IL－1β和IL－6［15，16］。以上研究與本文結果一致，并在一定程度上闡述了其病理生理機制，但還有待于進一步研究。

4 結論

促炎癥脂肪因子 NF－α、PAI－1、IL－1β和IL－6在HUA患者血清中的高表達，并與血尿酸水平呈正相關，使其成為評價高尿酸血癥的新指標，在疾病診斷、療效評估和監測中具有重要意義，同時為評估其并發癥的發生提供了有效的依據。

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