丹參川芎嗪酪酸梭菌活菌與美沙拉嗪聯合治療潰瘍性結腸炎療效觀察

繩百龍，吳鳳燕，姚愛云

（冠縣人民醫院，山東 冠縣252500）

潰瘍性結腸炎是一種病因尚不十分清楚的直腸和結腸慢性非特異性炎癥性疾病。病變主要限于大腸黏膜與黏膜下層。臨床表現為腹瀉、黏液膿血便、腹痛。病情輕重不等，多呈反復發作的慢性病程［1］。隨著社會發展和生活的改善，本病的發病率有增加的趨勢［2］。據統計，潰瘍性結腸炎（UC）患者5年內的結腸切除率：遠端結腸切除為9%，全結腸切除為35%［3］。本文采用丹參川芎嗪、酪酸梭菌及美沙拉嗪三種藥物聯合應用對輕中度潰瘍性結腸炎的療效有較為明顯的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 從2010年1月～2013年7月收集我院消化內科住院治療的潰瘍性結腸炎輕中度病例共46例。入組患者的診斷均符合《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》（2007年，濟南）的診斷標準［5］，排除標準：①妊娠或哺乳期婦女。②有嚴重心、肝、肺、腎疾病。③嚴重凝血機制障礙。④有胃腸道外科手術治療病史。⑤其他部位感染的患者、粒細胞減少的患者。⑥對水楊酸類藥物過敏及藥物不能耐受或存在用藥禁忌。⑦存在嚴重并發癥［6］。所選病例按照入院順序隨機分為對照組18例，男10例，女8例，平均年齡42．6歲，病程平均為2．1年。實驗組28例，男17例，女11例，平均年齡43．2歲，病程平均為1．8年。兩組在年齡、性別、病程無統計學差異（P＞0．05）。

1．2 治療方法 對照組給予阿泰寧1260mg 3次／日和美沙拉嗪（頗得斯安，美沙拉嗪緩釋片）1．0g 4次／日；實驗組在對照組用藥的基礎上，加用丹參川芎嗪注射液10ml＋10%GS250ml或NS250ml靜滴1次／日。用藥期間注意藥物的相互作用、不良反應、排便次數與性狀改變以及電解質情況，并給予積極的對癥治療。2組療程均為4周。

1．3 療效觀察 治療前均行結腸鏡、大便常規＋潛血及血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）檢查，并結合臨床表現等情況判斷病情程度與分級。用藥治療過程中注意過程兩組患者腹痛程度、腹瀉次數、大便性狀改變等改善的時限，并于治療前和治療開始后的第1、2、3和4周復查大小便常規、肝功、凝血功能、ESR、CRP等各項指標，待療程結束后復查結腸鏡，以評估治療效果和所用藥物的不良反應等情況。療效判斷：依據中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》（2007，濟南）的療效標準［5］：①完全緩解：臨床癥狀消失，結腸鏡復查發現黏膜大致正常。②有效：臨床癥狀基本消失，結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。③無效：經治療后臨床癥狀、內鏡及病理檢查結果均無改善。

1．4 統計學方法 采用SPSS16．0軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者治療方案、臨床療效及癥狀緩解時間比較，見表1。

2．2 兩組患者不同治療時間炎癥性指標變化監測情況 兩組病例的血沉值在治療前統計無明顯差異（P＝0．786）；在治療后第1周，實驗組血沉值下降最明顯，兩組均值有統計學差異（P＜0．05）；治療后第2周，實驗組血沉值下降趨于緩慢，但仍與對照組有統計學差異（P＜0．05）；治療后第3、4周，兩組病例血沉指標均趨于穩定，統計學無顯著差異性。兩組病例的CRP值在治療前統計無明顯差異（P＝0．935）。在治療后第1周，實驗組CRP值下降最明顯，兩組均值有統計學差異（P＜0．05）。治療后第2至3周，實驗組CRP值下降趨于緩慢，但仍與對照組有統計學差異（P＜0．01）。治療后第4周，兩組病例CRP指標均趨于穩定，統計學上無顯著差異性（P＝0．416），見表2、3。

表1 兩組患者臨床療效比較Table 1 The therapeutic effect

表2 兩組患者不同治療時間血沉變化比較（±s，mm／h）Table 2 Blood sedimentation of the patients

表2 兩組患者不同治療時間血沉變化比較（±s，mm／h）Table 2 Blood sedimentation of the patients

分組 n 治療前不同治療時間1周 2周 3周 4周對照組 18 36．72±9．36 28．47±5．03 23．5±4．41 18．67±3．15 16．03±3．84實驗組 28 36．32±7．23 21．52±5．05 18．2±2．87 16．83±2．56 15．62±2．52

表3 兩組患者不同治療時間CRP變化監測（±s，mg／L）Table 3 CRP of the patients

表3 兩組患者不同治療時間CRP變化監測（±s，mg／L）Table 3 CRP of the patients

分組 n 治療前不同治療時間1周 2周 3周 4周對照組 18 85．36±15．27 65．71±17．08 40．27±13．08 27．13±8．76 20．63±7．13實驗組 28 85．43±14．78 36．13± 6．17 25．21± 3．21 21．63±2．93 18．25±3．19

2．3 藥物不良反應 兩組病例用藥后均未出現粒細胞減少、肝腎功能損害、貧血或貧血加重及嚴重過敏反應。對照組出現腹脹3例，惡心、嘔吐1例、皮疹1例；實驗組出現腹脹1例，惡心、嘔吐2例，輕微皮膚瘙癢與皮疹2例，均能耐受治療，且給予對癥治療后癥狀消失。

3 討論

潰瘍性結腸炎（UC）又稱非特異性潰瘍性結腸炎，系炎癥性腸病類型之一，是一種病因尚不十分清楚的直腸和結腸黏膜和黏膜下炎癥，發病可能與感染、免疫和遺傳有關導致［6］。由于其發病原因、發病機制尚不明確，導致其治療上藥物品種繁多但缺乏根治性治療藥物，故而其治療周期較長、病情易于反反復復，嚴重影響患者的生活質量甚至全結腸切除、發生惡變。傳統觀點認為潰瘍性結腸炎為一種腸道非特異性炎癥疾病，減輕腸道炎癥是治療的關鍵，這就是柳氮磺胺吡啶及水楊酸制劑治療潰瘍性結腸炎的藥理［7］。雖然5－ASA制劑的出現不但避免了柳氮磺胺吡啶的劑量相關不良反應與過敏等不良反應，且取得了其前所未有的治療效果。但盡管如此，仍有部分患者使用5－ASA后病情沒有改善，部分患者使用5－ASA后仍需加用糖皮質激素和（或）免疫抑制劑甚至借助于手術治療。隨著人類醫學科學技術的發展，人們對炎癥性腸病發病機制有了進一步的認識，臨床表現中膿血便不是由于患者凝血功能障礙，而是由于活動期潰瘍性結腸炎患者常伴有血小板活化和高凝狀態，而應用促凝止血藥物又會進一步加重高凝狀態，容易導致血栓形成，加重腸黏膜缺血缺氧。其實，潰瘍性結腸炎血便主要是由于腸黏膜炎癥、糜爛、潰瘍所致，而非凝血功能低下引起，只要炎癥控制，便血癥狀就會緩解．因此，潰結患者出現便血癥狀時不要亂用止血藥，相反，對于伴有高凝狀態的患者，可以用肝素類抗凝藥物治療。丹參川芎嗪注射液具有有抗血小板聚集，擴張血管，降低血液粘度，加速紅細胞的流速，改善微循環的作用，從而改善患者的高凝狀態。益生菌制劑通過對腸道微生態生理菌的補充和調節有助于改善微生態的免疫異常［8］，微生態制劑可誘導腸道異常免疫細胞凋亡［9］，從而改善潰瘍性結腸炎患者的免疫應激和炎癥反應。但選擇何種益生菌，以及益生菌治療UC的最佳劑量、療程及安全性等都是目前尚不清楚而又具有探討價值的熱點問題。其中，用產丁酸的酪酸梭菌微生態制劑治療UC開始引起研究者的重視。酪酸是結腸能量代謝、再生修復和免疫平衡必需的重要物質［10］。分泌酪酸不足，一方面會引起結腸能量代謝和再生修復障礙，另一方面又會引起免疫功能紊亂，TNF－α、IL－8等致炎癥因子異常表達，造成腸黏膜發炎、潰瘍，因此，補充酪酸有望成為治療潰瘍性結腸炎的新選擇。

聯合應用丹參川芎嗪注射液、阿泰寧和美沙拉嗪（頗得斯安）治療輕中度潰瘍性結腸炎，在總體有效率與阿泰寧和美沙拉嗪（頗得斯安）合用的對照組無明顯統計學差異，但在癥狀緩解時間和炎癥指標改善時間上相比，實驗組較快且有統計學差異，這就提示實驗組的三聯用藥可以更快地改善患者臨床癥狀，從而提高療效、縮短誘導緩解時間及樹立患者的治療信心，值得臨床上推廣應用。但尚缺乏大標本的研究與驗證，同時我們的分組研究歷時較短，缺少長時間的臨床觀察，尚需做長期的臨床研究與觀察。

4 結論

通過丹參川芎嗪注射液的活血化瘀作用、阿泰寧的調整腸道微生態的免疫作用與恢復正常腸菌與黏膜免疫宿主防御功能之間的平衡作用以及美沙拉嗪的抗炎作用，能縮短誘導緩解時間、提高療效，促進其恢復，對潰瘍性結腸炎有較好的臨床療效、可推廣應用。

［1］ 王吉耀．內科學［M］．第2版（上冊）．北京：人民衛生出版社，2010：460．

［2］ 中國炎癥性腸病協作組．3100例潰瘍性結腸炎住院病例回顧分析［J］．中華消化雜志，2006，26：368－372．

［3］ Hanauer SB．Medical therapy for ulcerative colitis［J］．Gas troenterology，2004，126：1582－1592．

［4］ 胡品津，劉新光．消化內科學［M］．人民衛生出版社，2008：65－69．

［5］ 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組．對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見［J］．中華消化雜志，2007，27：545－550．

［6］ 中華醫學會編著．臨床診療指南［J］．消化系統疾病分冊，2011，45－47．

［7］ 杜中紅，楊嘉建，蔣 萍，等．源首膠囊、蒙脫石散和美沙拉嗪聯合用藥對潰瘍性結腸炎療效觀察［J］．現代消化及介入診療，2013，18（4）：239－240．

［8］ Floch MH．Probiotic therapy for ulcerative colitis［J］．J Clin Gastroenterol，2010，44：237－238．

［9］ Angulo S，Morales A，Danese S，et al．Probiotic sonicates．selectively induce mucosal immune cells apoptosis through ceramide generation via neutrai sphingomyelinase［J］．PLoSOne，2011，6（3）：16953．

［10］ 譚家興．阿泰寧聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎的療效觀察［J］．中國誤診學雜志，2010，10（1）：22－23．