幽門螺桿菌感染對老年人細胞免疫功能的影響

滕 晉，王 丹

（四川省醫學科學院·四川省人民醫院干部醫療科，四川 成都610072）

自1982年首次發現幽門螺桿菌（HP），1990年成立新的菌屬－螺桿菌屬以來，有關HP的研究得到迅速發展。但有關HP感染與細胞免疫功能的研究，國內外報道甚少。隨著我國進入老齡化進程的加快，感染HP的老年患者日益增多［1］。本文對我科2009年12月～2011年1月就診的44例感染HP的老年患者外周血T淋巴細胞亞群水平進行測定，以探討幽門螺桿菌感染對老年人細胞免疫功能的影響。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選擇2009年12月～2011年1月因消化道癥狀在本院住院或門診就診的老年患者44例（觀察組），男性38例，女性6例，年齡（75．4±3．72）歲，其中合并胃潰瘍9例，合并十二指腸球部潰瘍11例，復合型潰瘍2例。用藥前4周內未使用抗生素或PPI，所有患者治療前經胃鏡檢查在胃竇取活檢標本3塊，分別行快速尿素酶試驗和胃黏膜組織學檢查，同時行C14－尿素呼氣試驗，三者均為陽性者方納入。均行耐信40mg 1次／日＋阿莫西林1g 2次／日＋克拉霉素500mg 2次／日治療，共14天，停藥4周后復查C14－尿素呼氣試驗，陰性視為HP根除。根除前、后均抽血檢測T細胞亞群。選擇正常老年人30例作對照（對照組），男24例，女6例，年齡（71．3±2．58）歲，兩組間在年齡、性別無顯著差異。

1．2 檢測方法 外周血T淋巴細胞亞群測定采用APAAP法，采用美國BD公司FACScan流式細胞儀檢測。

1．3 統計學處理 所有數據以均數±標準差（ˉx±s）表示，采用F檢驗、Q檢驗和相關系數的顯著性檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 觀察組患者44例，失訪3例，余41例中HP根除者35例（85．4%），HP未根除者6例（14．6%）。抗HP治療前，44例HP陽性老年患者T淋巴細胞亞群CD3、CD4及CD4／CD8比值均低于對照組，差異有顯著統計學意義（P＜0．01）。

2．2 35例 HP根除者中，CD3、CD4細胞數及CD4／CD8比值明顯上升的病例分別為29例（82．9%）、23例（65．7%）和30例（85．7%）。CD8細胞數則有28例降低（80%）。CD4、CD4／CD8比值與治療前相比有顯著差異（P＜0．01）。HP陽性患者無論是否出現消化性潰瘍均有CD3、CD4、CD4∕CD8值下降，與對照組有顯著差異（P＜0．05），經根除治療后上述指標均有上升，與治療前相比有顯著差異（P＜0．01），且與正常組類似，CD8則與此相反，見表1。

2．3 與HP陽性而無消化性潰瘍的老年患者比較，HP陽性的消化性潰瘍老年患者CD3、CD4細胞數、CD4／CD8比值水平均顯著降低（P＜0．01﹚，而CD8細胞數水平均明顯升高（P＜0．01），提示該組老年患者細胞免疫功能更為低下且紊亂，見表2。

上述結果提示HP陽性老年患者均存在細胞免疫功能損害，這種損害在消化性潰瘍的患者尤為明顯。經HP根除治療后，其細胞免疫功能可逐漸恢復正常。

表1 觀察組患者HP根除治療前后與對照組細胞免疫功能檢測結果（x±s，×10－2）Table 1 Hp eradication positive elderly patients before and after treatment with immune cell function test results of the control group

表2 觀察組患者治療前有、無消化性潰瘍細胞免疫功能檢測結果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

表2 觀察組患者治療前有、無消化性潰瘍細胞免疫功能檢測結果（±s，×10－2）Table 2 Immune function test results Hp positive and Hp－positive pepticulcer patients without peptic ulcer in elderly patients aged cells

注：與無潰瘍比較，①P＜0．05，②P＜0．01（Q檢驗）。

分組 n CD3 CD4 CD8 CD4／CD8治療前消化性潰瘍有23 34．3±1．1①15．8±1．3② 29．7±1．9 1．0±0．1②無21 39．1±1．3 22．1±1．7 22．5±2．0 1．3±0．1

3 討論

幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染與消化性潰瘍的發生有密切關系［2，3］，甚至是粘膜相關性淋巴樣組織淋巴瘤，胃癌等疾病的重要致病因素［4］。消化性潰瘍的免疫學發病機制國外有所報道，認為機體的免疫功能障礙在消化性潰瘍的發生中起一定作用［5，6］，但其與T淋巴細胞亞群的報道較少。T淋巴細胞主要參與細胞免疫，T淋巴細胞可分為Th／Tc兩個主要功能亞群，Th／Ti的表型為CD4，Ts／Tc的表型為CD8，機體正常的免疫應答過程主要在亞群之間的動態平衡控制下進行。輔助或抑制的任何一方過高或過低均可導致疾病發生。幽門螺桿菌亦可通過免疫機制導致消化性潰瘍。通常情況下，CD4和CD8細胞相互誘導，相互制約，CD4／CD8比值維持在動態平衡，形成T淋巴細胞網絡，調節機體正常的免疫功能，以保持機體免疫功能穩定。本研究結果顯示HP感染的老年患者細胞免疫功能低下且紊亂，在發生消化性潰瘍的老年患者尤為顯著。HP感染狀態下，老年患者外周血CD8細胞數明顯增高，而CD3及CD4細胞顯著降低，從而導致CD4／CD8比值異常。外周血CD8、CD4細胞數及CD4／CD8比值均明顯降低，而CD8細胞數明顯升高，機體的細胞免疫功能低下，且處于相對抑制狀態。有研究顯示占優勢的Th1型免疫反應是急性幽門螺桿菌感染所誘導的［7］。在消化性潰瘍的發生過程中，由于機體細胞免疫功能低下，導致CD4細胞中的Th細胞數量減少功能下降，而CD8細胞中的Ts細胞數量增多功能增強，Th／Ts比值失衡的逐漸進展，造成了局部防御功能的減弱，易引起HP的侵襲，發生消化性潰瘍［8，9］。根除HP治療后，患者免疫功能逐漸恢復，表現為CD4細胞數上升，CD8細胞數下降，CD4／CD8比值趨于正常。有研究表明在HP感染狀態下，消化性潰瘍患者外周血CD8細胞明顯增高，而CD3及CD4細胞顯著降低，從而導致CD4／CD8比值一場，而且血清胃泌素明顯上升，這種密切的相關性提示，消化性潰瘍患者胃泌素的分泌從某種程度上影響著體內免疫細胞的變化。根除HP后，粘膜急性炎癥改善，血清胃泌素水平下降，免疫功能逐漸恢復［10］。

4 結論

HP感染消化性潰瘍老年患者，在常規治療的同時，積極改善其細胞免疫功能，對促進潰瘍的愈合，防止潰瘍的發展和復發以及預后的判定均有重要價值［11，12］。

［1］ 婁文輝，張 娜，楊瑞權．600例老年人幽門螺旋桿菌感染與上消化道疾病的關系［J］．吉林醫學，2007，28（09）：1087－1088．

［2］ Sugiyama T．A saka I Pathogenesis of peptic ulcers Genetics of H．Pybri［J］．Nippon Rinosho，2002，l2（2）：69－73．

［3］ 韓 宇，劉竹娥，孫秀麗．幽門螺桿菌感染與小兒上消化道疾病的關系［J］．實用兒科臨床雜志，2000，15（1）：36．

［4］ 杜建新，候激流，蔣錦華，等．幽門螺桿菌與肝源性胃病的臨床分析［J］．西部醫學，2012．24（7）：1268－1269．

［5］ Eisenberg JC，Czinn SJ，Garhart CA，et al．Proteetive efficacy of inmunization of neonatal mic ［J］．Infect Immun，2003，71（4）：1820．

［6］ Isral DA，Peek RI．Pathogenesis of Helicobacter Pybri－induced gastric inflammation ［J］．Alinent Pharmacol Ther，2001，15（9）：1271．

［7］ Mattapallil JJ，Dandekar S，Canfield DR，et al．A predominant Thl type of immune response is induced early during acute Heli－cobacter pylori infection in rhesus macaques［J］．Gastroenterology，2000，45（3）：287－289．

［8］ 陳 勃，喬進朋，林 靜．潘他拉哇、阿莫西林與甲硝哇聯合治療HP感染消化性潰瘍120例［J］．河北醫藥，2000，22（1）：829－830．

［9］ Mohammadi M，Czinn S，Redline R，et al．Helicobacter－specific cell－mediated immune responses display apredominant Thl phenotype and promote a delayed－type hypersensitivity response in the stomachs of mice［J］．J Immunol，1996，68（4）：184－188．

［10］ 張 敏，聶昭華，宋 捷．抗HP三聯法對患者免疫功能和胃粘膜組織學及胃泌素的影響［J］．華北國防醫藥，2002，（14）1：17－18．

［11］ 關國明，徐 靈，曹艷云．幽門螺桿菌感染與老年人上消化道疾病關系的臨床研究［J］．醫學信息，2007，20（08）：1452－1454．

［12］ 藺 蓉，熊漢華，錢 偉，等．不同年齡人群幽門腺、幽門螺桿菌胃內分布特點及其關系［J］．中華消化雜志，2005，25（11）680－681．