高 崚,盧芷蘭,郭 玲
(1.重慶市長壽區人民醫院婦產科,重慶401220;2.深圳市寶安區石巖人民醫院產科,廣東 深圳518000)
妊 娠 糖 尿 病 (Gestational Diabetes mellitus,GDM)為妊娠期間首次發生的糖代謝異常,其發病與妊娠激素(雌性激素、孕激素)對胰島素的拮抗作用有密切關系,在妊娠中晚期對母嬰危害較為嚴重,目前研究發現[1],妊高癥、巨大兒、新生兒低血糖、新生兒黃疸等妊娠并發癥均與妊娠糖尿病相關,且妊娠糖尿病孕婦發生產后糖尿病的機率大幅上升,早期診斷,對妊娠糖尿病孕婦的血糖水平進行控制對減少妊娠并發癥及孕婦產后糖尿病的發生有重要的臨床意義。本文對163例妊娠糖尿病患者臨床資料進行回顧性分析,研究糖化血紅蛋白(HbA1c)及糖化血清蛋白(GSP)對妊娠糖尿病(GDM)的早期診斷價值,及對妊娠糖尿病患者進行糖化血紅蛋白監測的臨床意義。
1.1 一般資料 選取2010年1月~2013年1月我院婦科產檢孕婦為研究對象,163例妊娠糖尿病患者設為GDM 組,患者年齡21~37歲,平均(28.2±3.7)歲,孕周24~33w,平均(27.2±2.8)w;另選57例健康孕婦為對照組,年齡21~35歲,平均(28.7±3.6)歲,孕周24~32w,平均(27.4±2.8)w,兩組在年齡、孕周構成上無統計學差異(P>0.05),具有可比性。研究對象均排除既往不良妊娠史及嚴重內科疾病患者,均為單胎孕婦。妊娠糖尿病診斷依據2011年美國糖尿病協會最新診斷標準,75g糖耐量試驗(OGTT),空腹血糖>5.1mmol/L、餐后1h血糖>10.0 mmol/L、2h血糖>8.5mmol/L,超過以上3個切點中任一1個點則診斷為妊娠糖尿病。
1.2 方法 實驗室檢查:兩組孕婦均于妊娠24~33周檢測空腹血糖(FPG)、糖化血清蛋白(GSP)、OGTT及HbA1c,并于分娩前1h內取血檢測HbA1c,血糖的檢測采用葡萄糖氧化酶法,GSP采用NBT終點法,試劑由北京中生生物有限公司提供,HbA1c采用免疫凝集法,試劑為北京利德曼生化有限公司提供,全自動生化儀為Beckman DXC800,嚴格按試劑說明書各設置參數。正常參考值FPG:<5.1mmol/L;GSP:<2.3mmol/L;HbA1c<6%。比較兩組空腹血糖、糖化血清蛋白及糖化血紅蛋白血清水平及異常率,研究兩指標對妊娠糖尿病的診斷價值,以OGTT為GDM的診斷標準,比較兩指標對妊娠糖尿病診斷的方法學評價。并將GDM組分娩前1小時HbA1c檢測結果分為<6.0%組(98例)及≥6.0%組(65例)兩個亞組,比較兩組妊娠并發癥發生率。
1.3 統計學處理 采用統計學軟件SPSS16.0對研究數據進行分析處理,組間均值比較采用t檢驗,方差不齊采用改良t檢驗,構成比、率比較采用卡方檢驗,以P<0.05有統計學差異。
2.1 兩組FPG、GSP及HbA1c血清水平比較 均有統計學差異(P<0.05),GDM 組FPG、GSP及 HbA1c血清水平均高于對照組,見表1。
表1 兩組孕婦FPG、GSP及HbA1c血清水平比較(±s)Table 1 Comparison of FPG,GSP and HbA1cin the serum levels of the two groups

表1 兩組孕婦FPG、GSP及HbA1c血清水平比較(±s)Table 1 Comparison of FPG,GSP and HbA1cin the serum levels of the two groups
組別 n FPG(mmol/L)GSP(mmol/L)HbA1c(×10-2對照組)57 4.56±0.97 1.98±0.23 5.58±0.53 GDM 組 163 8.21±1.03 10.33±0.88 8.67±0.67 t(t′) 23.37 63.62 35.25 P 0.000 0.000 0.000
2.2 兩組FPG、GSP及HbA1c異常率比較 GDM組均高于對照組,有統計學差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組孕婦FPG、GSP及HbA1c異常率比較[n(×10-2)]Table 2 FPG,GSP and HbA1cin two groups of abnormal rate
2.3 FPG、GSP及HbA1c對GDM診斷方法學評價
以OGTT為GDM的診斷標準FPG、GSP及HbA1c對GDM診斷方法學評價,靈敏度、正確診斷指數及符合率以GSP、HbA1c較好,見表3。

表3 FPG、GSP及HbA1c對GDM診斷方法學評價Table 3 FPG,GSP and HbA1cin the diagnosis of GDM evaluation
2.4 不同HbA1c控制水平GDM患者妊娠并發癥比較 HbA1c≥6.0%組GDM患者妊高癥、羊水過多、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸發生率均高于 HbA1c<6.0%組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組(亞組)不同HbA1c控制水平GDM患者妊娠并發癥比較Table 4 Comparison of pregnancy complications in different HbA1ccontrol the level of GDM patients
妊娠糖尿病為糖尿病的特殊類型,在我國的發病率在1%~5%之間[2],患者早期常無明顯的臨床癥狀,診斷多依賴于24~28周OGTT試驗,臨床研究發現[3,4],其與妊高癥、羊水過多、巨大兒、新生兒窒息等妊娠并發癥關系密切,孕婦患產后糖尿病的機率也大幅高于正常孕婦,屬于高危妊娠,妊娠糖尿病在產檢中最早于妊娠24周診斷,部分患者病情控制較難達到理想水平,臨床對其并發癥的控制效果也較差,有學者認為與妊娠糖尿病診斷較晚有關[5],早期診斷并進行干預對減少并發癥的發生及母嬰健康均有重要的臨床意義。
近年糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白在應用于糖尿病的診斷為臨床研究的熱點[6],糖化血紅蛋白為血紅蛋白游離氨基與葡萄糖發生非酶促反應的產物[7],主要反映患者最近6~10w血糖的平均水平,糖化血清蛋白為清蛋白在體內糖基化的產物,其反映機體2~3W的血糖平均水平,兩者的糖基化均為非可逆性,機體內濃度較為穩定[8],無須空腹測定所受外界的影響因素較小,與空腹血糖及OGTT比較均有較好的穩定性,空腹血糖及OGTT受外界影響因素較大,患者的個體差異及操作復雜性,對抽血時間間隔也要求較為嚴格,在糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白對妊娠糖尿病的診斷上,數據顯示GDM組糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白的血清水平及異常率均高于對照組,均優于空腹血糖的診斷效果,以OGTT為GDM的診斷標準,糖化血清蛋白靈敏度最高達91.4%,糖化血紅蛋白為90%,均遠高于空腹血糖44.2%,對于妊娠糖尿病的早期篩查,糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白漏診率遠低于空腹血糖,對于疾病的普查需選擇靈敏度較高的方法,糖化血清蛋白、糖化血紅蛋白均符合條件,疾病的確診需選擇特異度較高的方法[9],糖化血紅蛋白相對較好,綜合各項指標,糖化血紅蛋白及糖化血清蛋白均與妊娠糖尿病的法定確診試驗OGTT有較好的符合率,優于空腹血糖對妊娠糖尿病的診斷。
妊娠糖尿病的發生與妊娠期間雌激素、孕激素對胰島素的拮抗作用有關,在妊娠24~34周尤為明顯[10],高血糖可引起多種臨床并發癥的發生。臨床主張合理控制血糖(空腹<5.6mmol/L,餐后2h<6.7mmol/L)、適當運動,過高血糖建議使用胰島素控制,以減少高血糖對母嬰的危害性,糖化血紅蛋白為一良好的監測指標,反映孕婦一段相對較長時間內血糖的控制情況,我們對不同HbA1c水平的妊娠糖尿病患者并發癥的發生率進行了研究,在研究中數據顯示,HbA1c≥6.0%組GDM患者妊高癥、羊水過多、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒黃疸發生率均高于于 HbA1c<6.0%組,與臨床的一些研究相符[11,12],對妊娠糖尿病患者進行糖化血紅蛋白的監測,可了解血糖在患者控制情況以減少妊娠糖尿病并發癥的發生。
本研究結果提示,糖化血紅蛋白、糖化血清蛋白對妊娠糖尿病的診斷具有重要的臨床應用價值,對妊娠糖尿病患者進行HbA1c監測具有重要的臨床意義。
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