芐星青霉素聯合頭孢三嗪治療梅毒的療效及安全性分析＊

馮維勇

（云浮市慢性病防治中心皮膚性病科，廣東 云浮527300）

梅毒是一種慢性傳染疾病，主要通過性交方式由蒼白螺旋體進行傳播。梅毒除通過性接觸進行傳染外，還可通過胎盤傳播，進而危害后代子女健康，因此嚴重影響人們的生活質量和健康狀況［1］。研究表明，近年來梅毒的發病率在我國乃至世界都呈上升趨勢，因此對治療梅毒的有效藥物的研究探索至關重要［2］。目前治療早期梅毒常用藥物包括芐星青霉素和頭孢三嗪等，本文就兩種藥物單獨給藥及聯合用藥的療效進行探討，現報告如下。

1 材料與方法

1．1 一般資料 選取2009年1月～2012年1月期間來我中心皮膚性病科診治的梅毒患者150例，其中男81例，女69例。年齡20～57歲，平均年齡（29±11．9）歲。平均病程（5．13±2．90）周。按藥物治療方式隨機將患者分為三組，分別為芐星青霉素組（45例）、頭孢三嗪組（55例）及芐星青霉素與頭孢三嗪聯合治療組（50例）。三組患者均經倫理委員批準，并簽署知情同意書。三組患者的性別、年齡等差異均無統計學意義（P＞0．05），比較結果具有可信度。

1．2 方法

1．2．1 納入與排除標準［3］納入標準：①有不良性接觸史和相應臨床表現。②RPR檢驗結果呈陽性，且滴度高于1∶8。③TPPA檢測試驗結果呈陽性。排除標準：肝腎功能嚴重不全者；對青霉素或頭孢三嗪過敏者；妊娠和哺乳期婦女；未能完成全部療程者。

1．2．2． 治療方法 三組患者均經芐星青霉素和頭孢三嗪皮試，芐星青霉素組患者采用肌肉注射芐星青霉素240萬U／次，1次／周，根據病情連續治療3～6周；頭孢三嗪組患者口服頭孢三嗪500mg／次，1次／d，連續口服3周；聯合治療組兩種藥物聯合使用，即肌注芐星青霉素240萬U／次，1次／周，口服頭孢三嗪500mg／次，1次／d。連續用藥3～6周。

1．2．3 觀察指標 經過全部療程的治療后，統計三組患者治療的平均有效時間和平均治愈時間。治療后一年對患者進行隨訪，進行快速血漿反應素試驗（RPR）檢查，統計轉陰率。

1．2．4 療效判定標準［4］①治愈：皮膚、粘膜以及疾病累及部位的臨床癥狀全部消失，3個月內RPR滴度下降4倍以上。每1～3個月檢查1次，連續3次以上結果為陰性。②有效：臨床癥狀及體征基本消失，3個月內RPR滴度下降2倍以上。③未愈：臨床癥狀及體征無改變，RPR滴度2年內持續不下降，甚至上升。

1．3 統計學處理 采用SPSS 17．0統計軟件，計數資料用卡方檢驗，計量資料用方差分析，組間兩兩比較用LSD－t檢驗，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2 結果

150例患者均完成療程且達到了預期的隨訪目標，最多為4個療程（4個月），治療最快3周即可達到滿意的治療效果。其中硬下疳、淋巴結腫大以及皮損均在短期內消退。有15例發生不同程度的吉海反應，較嚴重者用抗組胺藥即可控制，輕微者未經處理癥狀均自行消失，不影響治療進程。

2．1 三組患者的平均有效時間和平均治愈時間 芐星青霉素組和頭孢三嗪組患者治療的平均有效時間和平均治愈時間差異無統計學意義（P＞0．05）。聯合治療組的兩項指標均低于兩個單藥治療組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表1。

2．2 三組患者一年后的隨訪情況 三組患者接受隨訪人數分別為39例、41例和45例。對隨訪患者進行RPR檢查，分析結果表明，芐星青霉素組和頭孢三嗪組患者的治愈率差異無統計學意義（P＞0．05），聯合治療組一年后的治愈率遠高于兩個單藥治療組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表1 三組患者治療效果比較Table 1 The efficacy of the three treatments

表2 三組患者治療一年后隨訪結果［n（×10－2）］Table 2 The effect of 1year Follow－up

3 討論

梅毒是一種強傳染性疾病，以蒼白螺旋體為傳播媒介，傳染途徑有多種，主要通過直接性、間接性接觸、輸血以及胎盤進行傳播［5］。梅毒的病程發展主要分為三個階段，一期梅毒主要表現為生殖器潰瘍，及對皮膚和粘膜的侵犯。約6周后大量梅毒在體內擴散，進入血液，引起持續發熱、皮膚損傷，甚至累及淋巴結，即發展為二期梅毒。沒有及時治療或治療方法不當，會進一步發展為三期梅毒，侵犯患者的中樞神經系統、心血管系統以及內臟器官等，最后甚至危及患者生命［6］。因其病程具有慢性化、隱蔽性的特點，增加了檢測、治療及控制傳播方面的難度。約有92%的梅毒患者在患病早期及時接受正規治療，能夠達到根治的目的［7］。

目前為止，治療梅毒的首選藥物仍是青霉素，其應用最普遍、治療最有效的藥物之一［7］。芐星青霉素屬于長效青霉素，其通過肌注被人體吸收后緩慢釋放，存在于血液中的有效濃度可維持1周之久。用于治療梅毒具有方便、廉價以及高效的優勢。然而由于過敏反應等原因，芐星青霉素并不適用于部分梅毒患者的治療。而與青霉素相比，紅霉素和四環素在療效和副反應等方面存在明顯不足。因此，可靠的青霉素替代藥物一直在尋找之中。頭孢三嗪是新近試用的梅毒治療藥物，它屬于半合成的第三代頭孢類抗生素，其具有半衰期長達8h、組織濃度高、對β－內酰胺酶穩定以及組織穿透能力強等特點［8］。其肌注后1h左右即可發揮最大藥效，在血漿中的有效濃度可持續24 h，因而其用藥次數較少，且在短時間用藥即可維持較長時間的抗菌效果。但其有效濃度的維持時間短于芐星青霉素［9］。

本研究應用三種治療方案，將150例梅毒患者隨機分為三個治療組，分別進行芐星青霉素單獨給藥，頭孢三嗪單獨給藥以及二者聯合給藥治療。結果發現，芐星青霉素組和頭孢三嗪治療組患者治療的平均有效時間和平均治愈時間相似，說明芐星青霉素與頭孢三嗪單獨治療梅毒的療效相當。而聯合治療組的平均有效和痊愈時間均明顯低于兩個單獨給藥組，表明兩種藥物聯合治療，藥物發揮作用更加迅速，患者痊愈時間更短。治療后一年隨訪結果表明，芐星青霉素和頭孢三嗪單獨應用對于梅毒患者的治愈效果相似，而聯合治療組的一年后的治愈率遠高于兩個單藥治療組，表明聯合治療組的治療效果遠遠優于兩種藥物的單藥治療。且聯合用藥未發現患者出現耐藥性和安全性的問題。兩種藥物聯合使用未發現患者出現耐藥性和安全性的問題，這給梅毒藥物治療提供了一個新的思路。

4 結論

芐星青霉素聯合頭孢三嗪治療梅毒的臨床效果較兩種單藥治愈時間更短，RPR陰轉率更高，治療效果更加明顯，且未出現嚴重不良反應，可在臨床上推廣應用。

［1］ 繆亞梅．常用梅毒抗體檢測方法的比較［J］．海南醫學，2013，24（8）：1168－1170．

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［3］ 國家技術監督局．中華人民共和國衛生部．梅毒診斷標準及處理原則［M］．北京：中國標準出版社，1996：1－9．

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［5］ Se?a AC，Wolff M，Behets F，et al．Response to therapy following retreatment of serofast early syphilis patients with benzathine penicillin［J］．Clin Infect Dis，2013，56（3）：420－422．

［6］ 王 燕．芐星青霉素、頭孢三嗪治療早期梅毒效果觀察［J］．山東醫藥，2011，51（26）：84－85．

［7］ 賴蕓沂，車雅敏．4種常用驅梅藥物治療早期梅毒的療效評價［J］．中國性科學，2012，21（2）：23－27．

［8］ 喬桂芝，史克實，艾 蕾，等．頭抱三嗪與芐星青霉素治療早期梅毒的療效對比［J］．中國麻風皮膚病雜志，18（3）：295－296．

［9］ Yang CJ，Chang SY，Hung CC．Use of benzathine penicillin in treatment of syphilis among HIV－discordant couples in Zambia and Rwanda［J］．Clin Infect Dis，2013，57（8）：1212．

［10］ 何啟敏．芐星青霉素、阿奇霉素治療早期梅毒的臨床研究［J］．中國性科學，2013，22（5）：55－56．