吡柔比星與柔紅霉素分別聯合阿糖胞苷治療急性早幼粒細胞白血病的療效對比研究＊

楊志峰，劉 超，劉曉燕，聶海英，王 椿

（1．邯鄲市第一醫院，河北 邯鄲056002；2．上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院血液科，上海200080）

急性早幼粒細胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓細胞白血病（AML）類型中的M3特殊類型，是造血組織的一種惡性疾病［1，2］。APL的特點為骨髓及其他造血組織中有大量白血病細胞無限制地增生，并進入外周血液，而正常血細胞的功能受到明顯抑制，從而導致正常骨髓造血功能衰竭，出現貧血、出血、感染等，而出血傾向是其主要臨床癥狀，可導致患者出現早期出血或彌漫性血管內凝血，威脅患者的生命健康，因此對其進行有效的治療顯得尤為重要［3～5］。本研究采用傳統的柔紅霉素聯合阿糖胞苷與吡柔比星聯合阿糖胞苷進行治療，并對其治療效果及不良反應進行比較。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年1月～2014年1月我院收治的急性早幼粒細胞白血病患者92例。其中男56例，女36例；年齡18～62歲，平均年齡（52．3±5．3）歲；所有患者均經細胞形態學、流式細胞儀等方法得到確診，排除心、肝、腎、肺功能受損及伴有其他腫瘤的患者。隨機分為觀察組與對照組，每組各46例。兩組患者在性別、年齡等一般資料的比較差異均無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。所有患者自愿接受臨床研究，并簽署知情同意書。

1．2 治療方法 對照組給予柔紅霉素聯合阿糖胞苷進行誘導化療。具體為：柔紅霉素（山東新時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H20083726，規格：20mg）1．0mg／kg進行快速靜脈注射，第1～3天，每日1次；阿糖胞苷（哈爾濱萊博通藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H20046101，規格：0．5g）2mg／kg進行靜脈滴注，第1～7天，每日1次。觀察組給予吡柔比星聯合阿糖胞苷進行誘導化療。具體為：吡柔比星（浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20045983，10mg）40mg／m2靜脈注射，第1～3天，每日1次；阿糖胞苷2mg／kg進行靜脈滴注，第1～7天，每日1次，每療程間隔4周。所有患者均接受至少2個療程化療。誘導化療后所有患者均給予常規支持治療，對于白細胞數＜1．0×109／L的患者給予皮下注射粒細胞集落因子（G－CSF），以減少粒細胞缺乏期或粒細胞減少時間；對于血小板＜20×109／L，輸血小板12U／次；血紅蛋白＜80g／L時即給予輸注紅細胞。

1．3 觀察指標 對兩組患者治療后的臨床療效、GCSF次數、紅細胞平均輸注量、血小板平均輸注量、血液指標及不良反應發生率進行觀察和比較。

1．4 統計學處理 采用SPSS 18．0統計軟件對數據進行統計學處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料用均數（±s）表示，組間差異采用t檢驗，P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者臨床療效的比較 本研究結果顯示，經治療后觀察組患者的總有效率與對照組相比較，差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（×10－2）］Table 1 Comparison of clinical efficacy

2．2 兩組患者使用G－CSF次數、紅細胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較 觀察組患者的G－CSF使用次數明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）；觀察組患者的紅細胞平均輸注量及血小板平均輸注量明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05），見表2。

表2 兩組患者使用G－CSF次數、紅細胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較（±s）Table 2 G－CSF number，mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

表2 兩組患者使用G－CSF次數、紅細胞平均輸注量及血小板平均輸注量比較（±s）Table 2 G－CSF number，mean corpuscular volume and mean platelet transfusion transfusion volume

組別 n G－CSF使用情況（次）紅細胞平均輸注量（ml）血小板平均輸注量（U）觀察組 46 300μg×10．8 1783．1±164．4 6．57±0．94對照組 46 300μg×7．5 1465．6±146．6 2．36±0．38 t 4．761 8．563 7．742 P＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 兩組患者治療后血液指標的比較 觀察組患者治療后的白細胞數最低值及粒細胞缺乏持續時間與對照組相比較，差異無統計學意義（P＞0．05），見表3。

表3 兩組患者治療后血液指標的比較Table 3 Comparison of blood parameters of the patients after treatment

2．4 兩組患者治療后不良反應的比較 觀察組患者治療后不良反應（惡心嘔吐、肝功能損害、脫發及心電圖異常）的發生率低于對照組患者，但差異無統計學意義（P＞0．05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應的比較［n（×10－2）］Table 4 The adverse reactions of the patients

3 討論

目前，對于急性早幼粒細胞白血病的治療主要采用經典的治療方案，柔紅霉素與阿糖胞苷的治療方法，其中阿糖胞苷作為細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖，主要用于治療急性白血病，其中對急性粒細胞白血病療效最好［6～9］。柔紅霉素是周期非特異性化療藥，可抑制RNA和DNA的合成，對RNA的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有作用，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用于急性白血病，但其易導致心臟毒性反應，給患者帶來相關不良反應［10，11］。吡柔比星作為新一代半合成的蒽環類藥物，可進入細胞核內迅速嵌入DNA核酸堿基對間，干擾轉錄過程，阻止mRNA合成，抑制DNA聚合酶及DNA拓撲異構酶Ⅱ活性，干擾DNA合成，可作為柔紅霉素的替代藥物，以尋求可減少患者的心臟毒性［12］。

本研究結果表明，吡柔比星聯合阿糖胞苷與柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療后患者的臨床療效、血液學指標及不良反應的發生率相當，而吡柔比星聯合阿糖胞苷治療后的不良反應，特別是心臟異常的發生率是低于柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療方案。吡柔比星聯合阿糖胞苷治療方案所使用的G－CSF次數、紅細胞平均輸注量及血小板平均輸注量是明顯高于柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療方案。

4 結論

吡柔比星聯合阿糖胞苷與柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療急性早幼粒細胞白血病的臨床療效與不良反應相當，但吡柔比星聯合阿糖胞苷的心臟毒性較小，可作為急性早幼粒細胞白血病的一線治療方法。

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